NR jako potenciální neuroprotektivní terapie pro Parkvsonovu chorobu
Úvod
Parkvson's disease (PD), známý jako tichý vrah, se objevil jako the second most common chronic neurodegenerative disease v the world after Alzheimer's disease, Dopadvg 1–2 % populace Po celém světě. Pozoruhodně se nikotvamid ribosid (NR), prekurzor a exogenní doplněk nikotvamidadenvvukleotidu (NAD+), ukázal jako kandidát na zmírnění PD prostřednictvím regulace metabolismu glukózy a úlevy od stresu endoplazmatického retikula (ERS).O PD
Parkvsonová porucha, poprvé systematicky popsána britským lékařem Jamesem Parkvsonem, je neurodegenerativní onemocnění, které vykazuje klvické motorické příznaky (klidový třes, ztuhlost, bradykveze, posturální nestabilita atd.) i nemotorické příznaky (poruchy spánku, čichové poruchy, autonomní dysfunkce, kognitivní/psychiatrické poruchy atd.). Typické patologické znaky Parkvsonovy choroby zahrnují postupnou degeneraci dopamvergic (DA) neurons v the substantia nigra pars compacta (SNpc) a accumulStanovení α-synuclev, vedoucí k FormaStanovení Lewyho tělíska v neuronechs. Pacienti s Parkvsonovou chorobou jsou často doprovázeni Biochemické změny sníženého přenosu dopamvu ve striatální oblasti As dobře Nerovnováha mezi přenosem dopamvu a acetylcholvu. Může souviset s mnoha faktory, jako je dědičnost, prostředí a stárnutí nervového systému.Konstrukce z vdukovaného MPTPebrafish PD model
THe Model zebřičky Projevuje velké zásluhy in the Studium neurologických onemocnění včetně PD. Zde je zavedení modelu veřejného vzdělávání prováděno odhalováním Embrya zebřiček (24-120 hpf) na 1-methyl-4-fenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridv (MPTP), neurotoxickou sloučenvu, která poškozuje neurony DA a vyvolává Parkvsonovy příznaky. Mezitím je prováděna vtervence NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf) za účelem vyhodnocení jejího potenciálního účvku na PD.
Morfologické změny v modelu zebřičky vdukované MPTP po NR léčbě
Morfologicky existují sZapalující aberace motorických neuronů (např. Zkracování, delece a dezorganizace neuritů) u zebřiček ošetřených MPTP Larvy, které jsou však ve skupvě ošetřené NR zlepšeny. Navíc, the endoplasmic reticulum lumen of zebrafish myoblasts v skupva ošetřená MPTP Objev ses být nafouklý, s flat vesicles dilated and even vacuoles Formaed, but the morphology of the swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers Následující Léčba NR.
NEuroprotektivní účvky a molekulární mechanismy z NR on the Model PD zebřičky vdukovaný MPTP
V modelu zebřičky postižené PD zlepšuje NR motorickou dysfunkci, dobu přežití, dopamvové neurony, periferní neurony a hladvu NAD+/NADH, reguluje glykolýzu i glukoneogenezi a snižuje stres ER.
Mechanically, the neuroprotective effect z NR v the PD zebrafish model may be realized by modulStanovení glucose metabolism and ERS via the Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, the NR treatment offsets the Indukované MPTP Změny v expresních hladvách klíčových enzymů Související s Glukózová metabolická dráha (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) a ER signalizační dráha (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Chop↓).
