Osa autofagie-NAD jako cíl pro terapeutické intervence u nemoci NPC1
Úvod
Zaměření na osu autofagie-NAD bylo hlášeno jako životaschopná terapeutická strategie pro Niemann-Pick typ C1 (NPC1) nemoci. Studie naznačuje, že jak farmakologická záchrana nedostatku autofagie, tak doplňování prekurzorů NAD mohou obnovit hladinu NAD+, zlepšit životaschopnost fibroblastů u pacientů s NPC1 a indukovat kortikální neurony odvozené z pluripotentních kmenových buněk (iPSC).O nás NPC1 Nemoc
Niemann-Pickova nemoc, dědičná chronická neurologická porucha, je rozdělena do tří typů, přičemž NPC1 se vyskytuje v různých populacích. Onemocnění NPC1, autosomálně recesivní porucha, se vyznačuje zvětšenou slezinou, neurologickými dysfunkcemi a hromaděním lipidů, jako jsou sfingolipidy a cholesterol. Onemocnění je nejčastěji způsobeno mutacemi v NPC1 gen, který kóduje transportér cholesterolu na lysozomální membráně.Zaměření na osu autofagie-NAD: slibný přístup k nemoci NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, a apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (celekoxib nebo memantin) a prekurzory NAD prokázaly slibné zlepšení fenotypů pozorovaných v modelových buňkách myší a lidských NPC1.
Pozoruhodné je, že suplementace prekurzorů NAD působí až po dysfunkci autofagie. Konkrétně tato suplementace podporuje životaschopnost Npc1-/- MEF a obnovuje apoptotickou buněčnou smrt v buňkách Npc1-/-, ale nevykazuje žádné nebo mírné zvýšení funkce autofagie u Myší embryonální fibroblasty (MEF) a primární fibroblasty. Aktivátory autofagie však nejen zachraňují vyčerpání NAD a smrt buněk u Npc1-/- MEF, ale také obnovují autofagický tok a deficit mitofagie.
Zaměření na osu autofagie-NAD může podpořit přežití primárních fibroblastů odvozených od pacientů NPC1 a chrání před buněčnou smrtí pacientů s NPC1 odvozenými z iPSC kortikálních neuronů. Výrazně, bPředpokládá se, že hladina NAD+ zlepšuje mitochondriální funkci a tvorbu ATP, což potenciálně doplňuje schopnost lyzozomální degradace a obnovuje autofagickou funkci v neuronech s mutací NPC1.
Primární fibroblasty odvozené od pacientů NPC1
NPC1 pacient odvozený z iPSC kortikálních neuronů
Závěr
Jak induktory autofagie, tak prekurzory NAD jsou účinné při zmírňování onemocnění NPC1 a jejich kombinace může doplnit jejich silné stránky a maximalizovat účinnost, čímž otevírá nové poznatky o neurodegenerativních onemocněních spojených s autofagií a defekty NAD+.Reference
Kataura T, Sedlackova L, Sun C a další. Zaměření na osu autofagie-NAD chrání před buněčnou smrtí v modelech onemocnění typu C1 podle Niemann-Picka. Cell Death Dis. 2024; 15(5):382. Publikováno 31. května 2024. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 180 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho předchůdci (např. NMN a NR). Lze vybrat různé typy NAD, včetně NAD ER Grade (odstranění endoxinu), NAD Grade I (IVD/doplňky stravy/kosmetické prášky), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud je rozpustnost vyšší požadavka), které lze pořídit ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota BONTAC NAD může přesáhnout 98 %.
