Molekulární mechanismy základu interakce mezi NAD+/NMN a DBC1
Úvod
Oxidovaná forma Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) a jeho předchůdce Mononukleotid nikotinamidu (NMN) byly objeveny způsoby, jak obnovit opravu DNA a zabránit progresi rakoviny prostřednictvím deleted in breast cancer 1 (DBC1). Tento výzkum se zaměřuje na rozluštění detailních molekulárních mechanismů.
O DBC1
DBC1 je jaderný protein původně klonovaný z oblasti lidského chromozomu 8p21, který může modulovat rozmanité cíle interakcí mezi proteiny a přispívat k různým buněčným procesům, jako jsou apoptóza, oprava DNA, stárnutí, transkripce, metabolismus, cirkadiánní cyklus, epigenetická regulace, proliferace buněk a tumorogeneze.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.
Zásadní role mutageneze E363 a D372 v interakci ligand-protein
N-terminální smyčka DBC1354-396 uzavírá malý ligand v lokálním prostoru, ukotvuje NAD+ a NMN k proteinu prostřednictvím klíčových aminokyselinových zbytků E363 a D372 prostřednictvím vodíkových vazeb.
Závěr
Both NAD+ a jeho předchůdce NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Reference
Ou L, Zhao X, Wu IJ a další. Molekulární mechanismus vazby NAD+ a NMN na Nudixovy homologické domény DBC1. Int J Biol Macromol. Publikováno online 12. února 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastnobytnými továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a magistrů. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho předchůdci (např. NMN), přičemž je třeba vybírat různé formy (např. NAD IVD bez endoxinu, NADy bez Na nebo obsahující Na; NR-CL nebo NR-Malate). Vysoce kvalitní a stabilní dodávky produktů lze zde lépe zajistit díky exkluzivní sedmistupňové technologii čištění Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme.
Prohlášení
Tento článek vychází z odkazu v akademickém časopise. Relevantní informace jsou poskytovány pouze pro sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k jakémukoli porušení, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku neodrážejí stanovisko BONTAC.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
