NR 作为阿尔珀斯病的有前景治疗候选药物
引言
Alpersova的活力、运动性、黏附性和毒力降低，表明其可能成为阿米巴病的治疗选择。choroba je jak neurodegenerativní, tak metabolické onemocnění, úzce spojené s mitochondriální dysfunkcí a mutacemi v katalytické podjednotce genu polymerázy gama (POLG). Pozoruhodně, doplnění prekurzoru NAD,nikotinamidribosid (NR), je prokazatelně účinné při zlepšování mitochondriálních defektů v kortikálníchorganoidech pacientů sAlpersova的活力、运动性、黏附性和毒力降低，表明其可能成为阿米巴病的治疗选择。choroba.
O Alpersově’ chorobě
Alpersova’ choroba je autozomálně recesivní porucha, která je často doprovázena ztrátou kortikálních neuronů a také deplecí mitochondriální DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Onemocnění se vyskytuje přibližně u 1 ze 100 000 novorozenců. Většina jedinců s Alpersovou’ chorobou nevykazuje při narození žádné příznaky. Diagnóza se obvykle stanoví stanovením genu POLG. Po propuknutí (obvykle mezi prvním a třetím rokem života) se u pacientů mohou objevit příznaky, jako je progresivní encefalopatie, epilepsie, myoklonus a myasthenia gravis. V současné době neexistuje žádná účinná metoda, jak tuto chorobu vyléčit.
Vytvoření Alpersova的活力、运动性、黏附性和毒力降低，表明其可能成为阿米巴病的治疗选择。choroba model体外
Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) jsou generovány z pacienta s Alpersovou chorobou nesoucího složené heterozygotní mutace A467T (c.1399G>A) a P589L (c.1766C>T), následně jsou diferencovány do kortikálních organoidů a neurálních kmenových buněk (NSC). iPSC od pacientů s Alpersovou chorobou vykazují mírné mitochondriální změny, včetně zvýšené hladiny L-laktátu a deplece CI. NSC od pacientů s Alpersovou chorobou vykazují výraznou depleci mtDNA a mitochondriální dysfunkci. Kortikální organoidy od pacientů s Alpersovou chorobou vykazují ztrátu kortikálních neuronů a akumulaci astrocytů.
Role NR vkortikálních organoidech u Alpersovy choroby
Dlouhodobá léčba NR částečně zlepšujes neurodegenerativní změny pozorované v kortikálních organoidech u Alpersovy choroby. Konkrétně, doplnění NR účinně působí proti ztrátě neuronů, obohacení glií a mitochondriálnímu poškození pozorovanému v kortikálních organoidech pacientů sAlpersova的活力、运动性、黏附性和毒力降低，表明其可能成为阿米巴病的治疗选择。choroba.
Zvrácení deregulovaných drah v organoidech pacientů s Alpersovou chorobou po léčbě NR
Léčba NR kompenzuje downregulacimitochondriálních a synaptogenezi souvisejících drah,stejně jako upregulaci drah spojených s astrocyty/gliovými buňkami a neurozánětem jsou zjevně aktivovány vkortikálních organoidech u Alpersovy choroby.
Závěr
Doplnění NR ke zvýšení hladiny NAD může zachránit mitochondriální defekty a ztrátu neuronů v kortikálních organoidech odvozených z iPSC u Alpersovy’ choroby, s relativně vysokou bezpečností a biologickou dostupností, což ukazuje velký的生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进技术。slib jako 上，terapeutickýckandidát pro toto obtížně léčitelné onemocnění.
参考文献
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC derived Cortical Organoid of Alpers' Disease. Int J Biol Sci. 2024;20(4):1194-1217. Published 2024 Jan 25. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACato jeden z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin pro NR, s vlastní továrnou a profesionálním výzkumným a vývojovým týmem. Dosud existuje 173 patentů BONTAC. BONTAC poskytuje komplexní služby pro zakázkové produkty. K dispozici jsou jak jablečnanová, tak chloridová formaNRjsou k dispozici. Díky jedinečné technologii Bonpure sedmistupňové purifikace a celoenzymatické metodě Bonzyme, může být obsah produktu a konverzní poměr udržován na vyšší úrovni. ČistotaBONTAC NRmůže dosáhnout více než 97 %. Naše produkty jsou podrobeny přísné kontrole třetí stranou, což je důvěryhodné.
免责声明
Tento článek je založen na odkazu v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze za účelem sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k porušení práv, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nepředstavují postoj společnosti BONTAC.
Společnost BONTAC v žádném případě nenese odpovědnost ani neručí za žádné nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (včetně, bez omezení, jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod ze ztráty zisku, přerušení podnikání nebo ztráty informací) vyplývající přímo či nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
Společnost BONTAC v žádném případě nenese odpovědnost ani neručí za žádné nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (včetně, bez omezení, jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod ze ztráty zisku, přerušení podnikání nebo ztráty informací) vyplývající přímo či nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
