NR jako slibný terapeutický kandidát na Alpersovu chorobu
Úvod
Alpersdisease je oba neurodegenerativní porucha a metabolická porucha, která je úzce spojena s dysfunkcí mitochondrií a mutacemi v katalytické podjednotce polymerázového gama genu (POLG). Pozoruhodné je doplnění prekurzoru NAD,Nikotinamid ribosid (NR), je prokázáno, že explicitně zmírňuje mitochondriální defekty v kůřeorganoidy pacientů sAlpersdisease.
O Alpers’ Nemoc
Alpery’ Nemoc je autozomálně recesivní porucha, která je často doprovázena ztrátou kortikálních neuronů a úbytkem mitochondriální DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Nemoc se vyskytuje přibližně u 1 z 100 000 novorozenců. Většina jedinců s Alpers’ Nemoc při narození nevykazuje žádné příznaky. Diagnóza se obvykle stanovuje určením genu POLG. Jakmile se projeví (obvykle mezi prvním a třetím rokem života), mohou se u pacientů objevit příznaky jako progresivní encefalopatie, epilepsie, myoklonus a myasthenia gravis. V současnosti neexistuje účinná metoda, jak tuto nemoc vyléčit.
Založení Alpersdisease ModelIn vitro
Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) jsou generovány u pacienta Alpersa, který nese složené heterozygotní mutace A467T (cca 1399G>A) a P589L (cca 1766C>T), následované diferenciací na kortikální organoidy a nervové kmenové buňky (NSC). Alpersovy iPSC vykazují mírné mitochondriální změny, včetně zvýšené hladiny L-laktátu a úbytku CI. Alpersovy NSC vykazují výrazné vyčerpání mtDNA a mitochondriální dysfunkci. Alpersovy kortikální organoidy vykazují ztrátu neuronů v kortikále a hromadění astrocytů.
Role NR vAlperovy kortikální organoidy
Dlouhodobá léčba NR částečně zmírňujes neurodegenerativní změny pozorované v Alpersových kortikálních organoidech. Konkrétně suplementace NR účinně kompenzuje ztrátu neuronů, obohacení glií a poškození mitochondrií pozorované u kortikálních organoidů pacientů sAlpersdisease.
Zvrácení dysregulovaných drah v organoidech pacientů u Alpers po léčbě NR
Úprava NR kompenzuje downregulacimitochondriální a dráhy související se synaptogenezí,stejně jako zvýšení regulace Cesty spojené s astrocytickými a gliovými buňkami a neurozánět jsou samozřejmě aktivovány vAlperovy kortikální organoidy.
Závěr
Obnova NR za účelem zvýšení hladiny NAD může zachránit mitochondriální defekty a ztrátu neuronů v kortikálním organoidu Alperů odvozených od iPSC’ Nemoci, s relativně vysokou bezpečností a biologickou dostupností, vykazují skvělé výsledkypRomise jako therapeutickýcAndidate za toto Neřešitelný chaos.
Reference
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T a další. Prekurzor NAD+, nikotinamid ribosid, zachraňuje mitochondriální defekty a ztrátu neuronů v kortikálním organoidu odvozeném z iPSC Alpersovy choroby. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publikováno 25. ledna 2024. doi:10.7150/IJBS.91624
BONTAC NR
BONTACje jeden z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin pro přírodní přírodní průmysl, s vlastní továrnou a profesionálním týmem výzkumu a vývoje. Dosud je na BONTAC podáno 173 patentů. BONTAC poskytuje komplexní služby pro produkty na míru. Jak malát, tak chloridová sůlNRjsou dostupné. Díky nečistotám unikátní sedmistupňové čistící technologie Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme, Obsah produktu a konverzní poměr lze udržet na vyšší úrovni. ČistotaBONTAC NRmůže dosáhnout nad 97 %. Naše produkty podléhají přísné samokontrole třetí stranou, která má hodnotu důvěryhodnosti.
Prohlášení
Tento článek vychází z odkazu v akademickém časopise. Relevantní informace jsou poskytovány pouze pro sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k jakémukoli porušení, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nepředstavují stanovisko BONTAC.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
