SLC25A51 在急性髓系白血病中作为 NAD+/NADH 氧化还原解偶联剂
引言
Solute carrier family 25 member 51 (SLC25A51) je považován za savčí transportér, který je schopný importovat oxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) do mitochondriální matrix. Pozoruhodné je, že zvýšená regulace SLC25A51 koreluje s horšími výsledky u pacientů s akutní myeloidní leukemií (AML), klinicky agresivním hematologickým onemocněním s úmrtností přes 70 % během prvních 5 let po počáteční diagnóze.
Souvislost mezi poměrem NAD+/NADH a SLC25A51 v buňkách AML
Jak NAD+ (oxidovaná forma), tak NADH (redukovaná forma) jsou esenciální koenzymy pro buněčný energetický metabolismus a poměr NAD+/NADH odráží metabolickou aktivitu a zdravotní stav, což má přímý dopad na buněčné rytmy, stárnutí, karcinogenezi a smrt.Import mitochondriálního NAD+ prostřednictvím SLC25A51 by mohl být kritickým aspektem podporujícím mitochondriální metabolismus při tumorigenezi AML. Konkrétně je po depleci SLC25A51 v buňkách AML pozorován snížený mitochondriální poměr NAD+/NADH a specifická ztráta redukovaného ubichinolu U937.
SLC25A51 jako NAD+/NADH redoxní dekoupler v AML
SLC25A51 funguje jako NAD+/NADH redoxní dekoupler při tumorigenezi AML, aby udržel oxidativní TCA cyklus a podpořil glutaminolýzu. Deplece SLC25A51 vede ke zvýšenému využití ne-glutaminových zdrojů uhlíku pro podporu TCA cyklu, jak bylo stanoveno zvýšenými podíly neznačených TCA meziproduktů. SLC25A51 je vyžadován pro robustní glutaminolýzu. V kontextu deplece SLC25A51 jsou buňky AML nuceny více spoléhat na glutamin pro syntézu aspartátu.
Zmírnění AML deplecí SLC25A51 a 5-azacytidinem
Ztráta SLC25A51 vede k subcelulární redistribuci NAD+ v buňkách AML, což omezuje proliferaci. Kombinace deplece SLC25A51 a 5-azacytidinu je mnohem účinnější při potlačování viability buněk AML a prodlužování doby přežití myší.
Závěr
SLC25A51 může udržovat mitochondriální oxidativní fosforylaci a podporovat proliferaci buněk AML regulací poměru NAD+/NADH v mitochondriích, s nadějnou účinností při léčbě AML, zejména v kombinaci s 5-azacytidinem.
BONTAC NAD
Společnost BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu, vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z doktorů a magistrů. BONTAC má bohaté zkušenosti v oblasti výzkumu a vývoje a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho prekurzorů (např. NMN a NR), s možností výběru z různých forem (např. NAD bez endotoxinů pro IVD, NAD bez Na nebo s obsahem Na; NR-CL nebo NR-Malate). Vysoká kvalita a stabilní dodávky produktů jsou zde lépe zajištěny díky exkluzivní technologii čištění Bonpure o sedmi krocích a celoenzymatické metodě Bonzyme.
免责声明
Tento článek je založen na referenci z akademického časopisu. Příslušné informace jsou poskytovány pouze za účelem sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k porušení práv, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nepředstavují postoj společnosti BONTAC.
Společnost BONTAC v žádném případě nenese odpovědnost ani neručí za žádné nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (včetně, bez omezení, jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod ze ztráty zisku, přerušení podnikání nebo ztráty informací) vyplývající přímo či nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
Společnost BONTAC v žádném případě nenese odpovědnost ani neručí za žádné nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (včetně, bez omezení, jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod ze ztráty zisku, přerušení podnikání nebo ztráty informací) vyplývající přímo či nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
