SLC25A51 Funguje jako NAD+/NADH redoxní odpojovač v AML
Úvod
Rodina nosičů rozpuštěných látek 25 členů 51 (SLC25A51) je vnímána jako savčí transportér, který je schopen importovat oxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) do mitochondriální matrice. Pozoruhodné je, že zvýšená úrovn SLC25A51 koreluje s horšími výsledky u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), klinicky agresivním hematologickým onemocněním s úmrtností přes 70 % během prvních 5 let po počáteční diagnóze.
Souvislost mezi poměrem NAD+/NADH a SLC25A51 v AML buňkách
Both NAD+ (oxidative form) and NADH (reduced form) are essential coenzymes for cellular energy metabolism, and the ratio of NAD+/NADH reflects the metabolic activity and health state, which has a direct impact on cellular rhythms, senescence, carcinogenesis and death. Dovoz mitochondriálního NAD+ do SLC25A51 může být klíčovým faktorem podporujícím mitochondriální metabolismus při AML tumorigenezi. Konkrétně snížený mitochondriální poměr NAD+/NADH a po vyčerpání SLC25A51 v buňkách AML jsou pozorovány specifické ztráty redukovaného ubichinolu U937.
SLC25A51 jako NAD+/NADH redoxní odpojovač v AML
SLC25A51 funguje jako NAD+/NADH redoxní decoupler v AML tumorigenezi, aby udržel oxidační TCA cyklus a podporují glutaminolýzu. Vyčerpání SLC25A51 vede ke zvýšenému využívání neglutaminových zdrojů uhlíku na podporu TCA cyklu, protože určeno zvýšeným podílem neoznačených TCA meziproduktů. SLC25A51 je potřeba pro robustní glutaminolýzu. V kontextu vyčerpání SLC25A51 jsou AML buňky nuceny více spoléhat na glutamin pro syntézu aspartátu.
Zmírnění AML SLC25A51 vyčerpáním a 5-azacytidinem
Ztráta SLC25A51 vede k subcelulární redistribuci NAD+ v buňkách AML, aby se omezila proliferace. Kombinace vyčerpání SLC25A51 a 5-azacytidinu je velmi účinná při potlačení životaschopnosti AML buněk a prodlužování přežití myší.
Závěr
SLC25A51 může udržovat mitochondriální oxidační fosforylaci a podpořit proliferaci AML buněk regulací poměru NAD+/NADH v mitochondriích, s nadějnou účinností při léčbě AML, zejména v kombinaci s 5-azacytidinem.
BONTAC NAD
BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a magistrů. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho předchůdců (např. NMN a NR), přičemž je třeba vybrat různé formy (např. NAD IVD bez endoxinu, NAD, bez Na, nebo obsahující Na; NR-CL nebo NR-Malate). Vysoce kvalitní a stabilní dodávky produktů lze zde lépe zajistit díky exkluzivní sedmistupňové technologii čištění Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme.
Prohlášení
Tento článek vychází z odkazu v akademickém časopise. Relevantní informace jsou poskytovány pouze pro sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k jakémukoli porušení, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku neodrážejí stanovisko BONTAC.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
