Aplikační hodnota ginsenozidu Rg3 při cílení BCSC k léčbě rakoviny prsu
Úvod
Ginsenoside Rg3 je tetracyklický triterpenoidní saponin typu Panaxanediolu Monomer extrahováno z kořene Panax ginseng, který má širokou škálu farmakologických účinků včetně protinádorových, neuroprotekcionistických účinků, kardiovaskulární ochrany, proti únavě, antioxidaci, hypoglykémie a posílení imunitních funkcí. Tento výzkum odhaluje potenciální hodnotu ginsenozid Rg3 zaměřením se na kmenové buňky rakoviny prsu (BCSC) k léčbě rakoviny prsu, jednoho z nejčastějších nádorů na světě s významnou morbiditou a úmrtností.Ginsenoside Rg3 jako protinádorový adjuvans
Ginsenosid Rg3 může podporovat apoptózu nádorových buněk a inhibovat růst, infiltraci, invazi, metastázy a neovaskularizaci nádoru. Současně má účinek snížení toxicity, zvýšení účinnosti společné aplikace s chemoterapeutickými léky, zlepšení imunity organismu a zvrácení rezistence nádorových buněk na více léků. Kapsle Shenyi, nový protinádorový lék s ginsenosidovým Monomerem Rg3 jako hlavní složkou, byl schválen čínskou FDA a uveden na trh v roce 2003, přičemž se používá především v adjuvansní léčbě různých nádorů.O BCSC
Kmenové buňky rakoviny prsu (BCSC) jsou skupinou nediferencovaných buněk se silnou schopností samoobnovy a diferenciace, což je hlavní příčina špatných klinických výsledků a nízké účinnosti. BCSC se mohou klonálně množit za podmínek třírozměrné kultury bez séra a vytvářet mamosféry. BCSC mají specifické povrchové markery (CD44, CD24, CD133, OCT4 a SOX2) nebo enzymy (ALDH1). BCSC fungují jako potenciální hybatele rakoviny prsu, která je odolná vůči konvenčním klinickým léčbám, jako je radioterapie, což vede k recidivě rakoviny prsu a metastázám.
Supresivní účinek ginsenozidu Rg3 v průběhu rakoviny prsu
Ginsenosid Rg3 působí inhibičně na životaschopnost a klonogenitu buněk rakoviny prsu v závislosti na čase a dávce. Navíc potlačuje tvorbu mammosféry, jak dokládá počet a průměr sférických tvarů. Dále ginsenozid Rg3 snižuje expresi faktorů souvisejících s kmenovými buňkami (c-Myc, Oct4, Sox2 a Lin28) a snižuje subpopulační buňky rakoviny prsu ALDH (+).
Ginsenoside Rg3 jako urychlovač degradace MYC mRNA
Ginsenosid Rg3 potlačuje BCSC především tím, že snižuje expresi MYC, jednoho z hlavních faktorů přeprogramování kmenových buněk rakoviny, který hraje klíčovou roli při zahájení nádoru. Jeho regulační vliv na stabilitu mRNA MYC je především dosažen podporou mikroRNA let-7 klastru. Za normálních podmínek je rodina let7 exprimována v nízkých hladinách v rakovinných buňkách, což vede ke stabilní expresi mRNA MYC a vysoké expresi c-Myc. Léčba Rg3 však vede ke zvýšení počtu let-7, narušení stability mRNA MYC, snížení exprese c-Myc a inhibici vlastností podobných kmenovým karcinomům prsu.
Závěr
Tradiční čínský bylinný Monomer ginsenozid Rg3 má potenciál potlačovat vlastnosti podobné kmenovým karcinomům prsu tím, že destabilizuje MYC mRNA na posttranskripční úrovni, což vykazuje velký potenciál jako adjuvans pro léčbu rakoviny prsu.Reference
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Ginsenosid Rg3 snižuje fenotypy podobné kmenovému karcinomu prsu narušením stability MYC mRNA. Am J Cancer Res. 2024 15. února; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Ginsenosides
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze vzácné ginsenosidi Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyšší konverzní mírou a vyšším obsahem (až 99 %). V BONTAC je k dispozici komplexní služba pro řešení na míru a na míru. Díky jedinečné technologii enzymatické syntézy Bonzyme lze zde přesně syntetizovat jak S-typ, tak R-typ izomery, s větší aktivitou a přesným cílením. Naše produkty podléhají přísné samokontrole třetí stranou, která má hodnotu důvěryhodnosti.
