Regulační cíle a mechanismy ginsenosidu Rh2 pro NSCLC
Úvod
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Ginsenoside Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Potlačující účinky Rh2 na zhoubnou progresi NSCLC
Rh2 inhibuje proliferaci, invazi a migraci, přičemž podporuje apoptózu buněk NSCLC. Mezitím léčba Rh2 potlačuje angiogenezi nádorové lymfatické poruchy, což se projevuje zjevně sníženou expresí CD31. Navíc Rh2 brání metastázám NSCLC tím, že inhibuje epiteliální mezenchymální přechod (EMT), což dokládá zvýšená regulace E-kadherinu a snížení N-kadherinu v plicních tkáních po léčbě Rh2.
Základní cíle a mechanismy Rh2 proti NSCLC
Rh2 Koš na prádlos NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Účinnost Rh2 v kombinaci s DCA v NSCLC
Dichloracetát sodný (DCA), inhibitor pyruvátdehydrogenázy (PDK), byl běžně používán v klinické praxi jako protinádorový lék zaměřený na glykolýzu, přesto má hepatotoxicitu a neurotoxicitu při vysokých dávkách. Významné je, že kombinace Rh2 s DCA dramaticky obrací biometabolické chování nádorů a dále snižuje dávku DCA, což snižuje toxicitu DCA a výrazně zvyšuje účinnost léku.
Závěr
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Reference
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Ginsenoside Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Ginsenosides
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze vzácné ginsenosidi Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyšší konverzní mírou a vyšším obsahem (až 99 %). V BONTAC je k dispozici komplexní služba pro řešení na míru a na míru. S unikátním Bonzyme Technologie enzymatické syntézy, zde lze přesně syntetizovat jak izomery typu S, tak R, s větší aktivitou a přesným cílením. Naše produkty podléhají přísné samokontrole třetí stranou, která má hodnotu důvěryhodnosti.
