如何维持NAD+稳态以调节线粒体和心脏功能
1. Úvod
Mitochondrie jsou centrem energetického metabolismu v kardiomyocytech, které jsou nezbytné pro udržení normální kontraktility myokardu a srdeční funkce. Typicky je rozvoj kardiovaskulárních onemocnění obvykle doprovázen mitochondriální dysfunkcí. Je známo, že narušená autofagie způsobuje mitochondriální dysfunkci a srdeční selhání, částečně kvůli změněné mitofagii a kontrole kvality proteinů. Zejména externí doplněnínikotinamidadenindinukleotidu (NAD+)prekurzorů může posílit autofagii a mitochondriální kontrolu kvality pro udržení metabolického zdraví, a tím regulovat mitochondriální a srdeční funkci.2. Metabolismus NAD+ v mitochondriální a srdeční funkci
Kardiomyocyty akumulují NAD+ většinou ve svých mitochondriích, kde probíhá většina buněčných oxidačně-redukčních reakcí. NAD+ je však také přítomen v cytosolu a jádře, kde NAD+-odvozené metabolity a NAD+-dependentní enzymy přispívají k různým buněčným funkcím.3. Mitochondriální a srdeční dysfunkce vyvolaná nedostatkem NAD+
Mitochondriální a srdeční dysfunkce vyvolaná nedostatkem NAD+ je zmírněna v srdcích myší cAtg3-KO po podání β-nikotinamid mononukleotidu (NMN), jak dokazuje obnoveníaktivity citrátsyntázy (CS), částečná normalizace hladiny ATP a exprese mRNA NPPB u myší cAtg3-KO, stejně jako zvýšení hladiny ADP v srdcích myší WT. Kromě toho může inhibice NNMT zachránit mitochondriální a srdeční dysfunkci u myší cAtg3-KO obnovením hladiny NAD+.
4. Vliv autofagického toku na srdeční a mitochondriální funkci
Autofagie je intracelulární degradační dráha, která recykluje subcelulární komponenty a hraje klíčovou roli v modulaci metabolické homeostázy. Autofagický tok, centrální homeostatický mechanismus, který degraduje materiály toxické pro kardiomyocyty, může zprostředkovat signální transdukci SQSTM1-NF-κB-NNMT k řízení buněčné hladiny NAD+, a tím udržovatmitochondriální asrdeční funkci.5. Závěr
Autofagický tok může být potenciální cestou k udržení buněčné hladiny NAD pro regulaci mitochondriální a srdeční funkce..
参考文献
[1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease. Circulation. 2021;144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
[2] Zhang Q, Li Z, Li Q, et al. Control of NAD+ homeostasis by autophagic flux modulates mitochondrial and cardiac function. EMBO J. Published online January 11, 2024. doi:10.1038/s44318-023-00009-w
关于BONTAC
BONTAC在生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进技术NADaNMN. Je použita celoenzymatická metoda Bonzyme, která je šetrná k životnímu prostředí, bez škodlivých zbytků rozpouštědel. Čistota produktů může dosáhnout až 95 %, což je výsledkem exkluzivní sedmistupňové purifikační technologie Bonpure. Společnost BONTAC má vlastní továrny a získala řadu mezinárodních certifikací, což zajišťuje vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů. BONTAC má více než 160 domácích a zahraničních patentů a vede průmysl koenzymů a přírodních produktů. V budoucnu bude BONTAC aktivně rozšiřovat mezinárodní trh a spolupracovat s globálními partnery na podpoře prosperujícího rozvoje průmyslu syntetické biologie. V této éře plné výzev a příležitostí je BONTAC přesvědčen, že přispěje k lidskému zdraví.
免责声明
Tatozaložen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsouposkytnutypouze pro sdílení a vzdělávací účely a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k jakémukoli porušení práv, kontaktujteprosímautoraprosmazání. Názory vyjádřené v tomto článku nepředstavují postojion. Názory vyjádřené v tomto článku nepředstavují stanoviskoBONTAC.Společnost BONTAC v žádném případě nenese odpovědnost ani neručí za žádné nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (včetně, bez omezení, jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod ze ztráty zisku, přerušení podnikání nebo ztráty informací) vyplývající přímo či nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
