Obnovení NAD+ s NMN zachraňuje funkci imunitních buněk proti hepatitidě B

Zvýraznit: U chronické infekce HBV je zvýšená produkce ROS spojena s vysokým poškozením DNA v HBV-specifických CD8 T buňkách

- Reakce na poškození DNA je dysfunkční
- Up-regulace CD38 a perzistentní aktivace poly-ADP-ribózových polymeráz (PARP)přispívat ke spotřebě NAD
- Deplece NAD udržuje a zesiluje buněčné dysfunkce u vyčerpaného HBV-specifického TBuňky
-NAD doplnění může obnovit funkci T buněk

Chronická hepatitida B (CHB) je přetrvávající virová infekce, která postihuje miliony lidí po celém světě. Infekce může způsobit vážné poškození jater, rakovinu jater a nakonec smrt. Jedním z charakteristických znaků infekce CHB je vyčerpání CD8 T buněk specifických pro virus, které jsou nezbytné pro odstranění viru. Zvýšené hladiny reaktivních forem kyslíku (ROS) odvozených z dysfunkčních mitochondrií mohou způsobit zvýšenou oxidaci proteinů a poškození DNA ve vyčerpaných CD8 T buňkách specifických pro virus.Výzkumník demonstroval, jak použití nikotinamid mononukleotid (NMN) a nikotinamidadenindinukleotid (NAD) může potenciálně obnovit funkci vyčerpaných CD8 T buněk v systému CHB.

Mechanismus vyčerpání CD8 T lymfocytů v CHB

Studie ukázaly, že vyčerpání CD8 T buněk u pacientů s CHB je spojeno s defektními procesy opravy DNA, včetně parylace závislé na NAD. Deplece NAD je indikována nadměrnou expresí CD38, hlavního spotřebitele NAD, a významným zlepšením mechanismů opravy DNA, mitochondriálních a proteostázových funkcí suplementací NAD, což by mohlo také zlepšit funkci HBV-specifických antivirových CD8 T buněk. To naznačuje, že mnohočetné vzájemně propojené intracelulární defekty, včetně zkrácení telomer, jsou kauzálně spojeny s deplecí NAD, která je podobná procesu stárnutí buněk.

Úloha CD38 ve vyčerpání CD8 T lymfocytů

CD38 byl uznán jako hlavní spotřebitel NAD a jeho nadměrná exprese byla spojena s vysokou spotřebou NAD a následným vyčerpáním a se změněnou mitochondriální funkcí. U starších myší byla nadměrná exprese CD38 spojena s nízkým potenciálem mitochondriální membrány a zvýšenou závislostí na glykolýze, což jsou metabolické rysy společné HBV-specifickým CD8 T buňkám v CHB. Nadměrná exprese CD38 může být kauzálně způsobena nedostatkem NAD ve vyčerpaných HBV-specifických CD8 T buňkách.

Úloha NAD ve funkci CD8 T lymfocytů

NAD je základní koenzym, který hraje klíčovou roli při udržování energetické homeostázy, opravy DNA a redoxní signalizace. Obnova intracelulárních hladin NAD může zlepšit mitochondriální a proteostázové funkce a tím obnovit funkci vyčerpaných CD8 T lymfocytů v CHB. Kromě toho může suplementace NAD také obnovit opravné mechanismy DNA a zlepšit funkci HBV specifických antivirových CD8 T buněk.

Vyčerpání CD8 T lymfocytů je hlavní překážkou v vymizení chronických virových infekcí, včetně CHB. Použití prekurzoru NAD NMN a suplementace NAD prokázalo slibné výsledky při obnově funkce vyčerpaných CD8 T buněk u pacientů s CHB. Nadměrná exprese CD38 a následná deplece NAD jsou hlavními faktory přispívajícími k vyčerpání CD8 T buněk u pacientů s CHB.

Proto korekce těchto deregulovaných intracelulárních funkcí suplementací NAD představuje slibnou potenciální terapeutickou strategii pro chronickou infekci HBV. Jsou zapotřebí další studie, aby se prozkoumal plný potenciál NMN a NAD jako léčby CHB.