Nová studie: Obnova NAD+ pomocí NMN zachraňuje funkci imunitních buněk proti hepatitidě B
Hlavní body: U chronické infekce HBV je zvýšená produkce ROS spojena s vysokým poškozením DNA u HBV-specifických CD8 T buněk
- Odezva na poškození DNA je dysfunkční
- Zvýšení hladiny CD38 a trvalá aktivace poly-ADP-ribózových polymeráz (PARPs) přispěl ke spotřebě NAD
- Vyčerpání NAD udržuje a zesiluje buněčné dysfunkce u vyčerpaného HBV-specifického T Buňky
-Doplňování NAD může obnovit funkci T buňky
Chronická hepatitida B (CHB) je přetrvávající virová infekce, která postihuje miliony lidí po celém světě. Infekce může způsobit vážné poškození jater, rakovinu jater a nakonec smrt. Jedním z charakteristických znaků infekce CHB je vyčerpání virusově specifických CD8 T buněk, které jsou nezbytné pro odstranění viru. Zvýšené hladiny reaktivních kyslíkových látek (ROS) odvozených z dysfunkčních mitochondrií mohou způsobit zvýšenou oxidaci proteinů a poškození DNA u vyčerpaných virusově specifických CD8 T buněk. Výzkumník ukázal, jak použití mononukleotidu nikotinamidu (NMN) a nikotinamid adeninindikleotidu (NAD) může potenciálně obnovit funkci vyčerpaných CD8 T buněk v systému CHB.
Mechanismus vyčerpání CD8 T buněk v CHB
Studie ukázaly, že vyčerpání CD8 T buněk u pacientů s CHB je spojeno s vadnými procesy opravy DNA, včetně parylace závislé na NAD. Vyčerpání NAD je indikováno nadměrnou expresí CD38, hlavního uživatele NAD, a významným zlepšením mechanismů opravy DNA, mitochondriálních a proteostázních funkcí díky suplementaci NAD, což může také zlepšit funkci HBV-specifických antivirových CD8 T buněk. To naznačuje, že více propojených intracelulárních defektů, včetně zkrácení telomer, je kauzálně spojeno s vyčerpáním NAD, což je podobné procesu buněčné starosti.
Role CD38 při vyčerpání T buněk CD8
CD38 byl uznán jako hlavní spotřebitel NAD a jeho nadměrná exprese byla spojena s vysokou konzumací NAD a následným vyčerpáním, stejně jako se změněnou funkcí mitochondrií. U starších myší byla nadměrná exprese CD38 spojena s nízkým potenciálem mitochondriální membrány a zvýšenou závislostí na glykolýze, což jsou metabolické vlastnosti společné HBV-specifickým CD8 T buňkám v CHB. Nadměrná exprese CD38 může být příčinou nedostatku NAD v vyčerpaných HBV-specifických CD8 T buňkách.
Role NAD ve funkci CD8 T buněk
NAD je zásadní koenzym, který hraje klíčovou roli při udržování energetické homeostázy, opravě DNA a redoxní signalizaci. Obnova intracelulárních hladin NAD může zlepšit funkce mitochondrií a proteostázy a tím obnovit funkci vyčerpaných CD8 T buněk v CHB. Kromě toho může suplementace NAD také obnovit mechanismy opravy DNA a zlepšit funkci HBV-specifických antivirových CD8 T buněk.
Vyčerpání T buněk CD8 je hlavní překážkou při odstranění chronických virových infekcí, včetně CHB. Použití prekurzoru NAD NMN a suplementace NAD ukázalo slibné výsledky při obnově funkce vyčerpaných CD8 T buněk u pacientů s CHB. Nadměrná exprese CD38 a následné vyčerpání NAD jsou hlavními faktory přispívajícími k vyčerpání CD8 T buněk u pacientů s CHB.
Korekce těchto deregulovaných intracelulárních funkcí suplementací NAD proto představuje slibnou potenciální terapeutickou strategii pro chronickou infekci HBV. Jsou zapotřebí další studie, které prozkoumají plný potenciál NMN a NAD jako léčby CHB.
