Doplňování NAD+ jako slibného senoterapeutického prostředku
Úvod
Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD) se stala jednou z hlavních příčin slabozrakosti a dokonce slepoty u starších osob, zejména u těch nad 50 let. V roce 2020 je přibližně 1,8 milionu lidí starších 50 let oslepeno kvůli AMD a přibližně 6,2 milionu lidí má po celém světě středně těžké a těžké zrakové postižení. Do roku 2040 se odhaduje, že po celém světě bude mít AMD asi 288 milionů lidí. Pozoruhodné je, že doplnění NAD+ může být slibnou terapeutickou možností proti časné AMD.O AMD
AMD je stárnoucí fenotyp v očích, který se hlavně týká centrálního fixačního bodu očí (makuly). Existují dva typy AMD: suchá AMD (neexudativní nebo atrofická) a vlhká AMD (neovaskulární nebo exudativní). Téměř všechny případy AMD začínají suchým AMD. U AMD může být ztráta centrálního vidění těžká a trvalá. Pozoruhodné je, že doplňky stravy obsahující antioxidanty, minerály (zinek a měď), lutein a zeaxanthin mohou do určité míry zpomalit průběh rané AMD. Nikotinamid mononukleotid (NMN), derivát vitamínu B3 (niacin), byl představen jako slibný senoterapeutický prostředek pro AMD.Přetížení cholesterolem jako jeden ze spouštěčů AMD
Nerovnováha mezi přílivem cholesterolu (vstupem do buněk) a výlevem (výstupem z buněk) může vést k intracelulárnímu přetížení cholesterolem, což je spouštěcí událost u různých spouštěčů stárnutí včetně AMD. Tento přebytek může spustit cytopatické a patologické procesy, které jsou škodlivé pro zdraví buněk. Jedním konkrétním důsledkem defektu výtoku cholesterolu je senesce makrofágů, což jsou imunitní buňky pomáhající čistit buněčný odpad. Navíc taková vada může vést k hromadění lipofuscinu v očích.
LXR/CD38/NAD+ osa základem vývoje AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Potlačující účinky augmentace NAD+ na senescenční stavy makrofágů u myší modelových AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Závěr
Deficit NAD+ vyvolaný nadbytkem intracelulárního cholesterolu je konvergentním mechanismem senesence makrofágů a kauzálním procesem, který je základem AMD. Doplňování NMN ke zvýšení hladiny NAD+ slouží jako slibný senoterapeutický prostředek pro věkem podmíněnou neurodegeneraci.Reference
[1 Čínská společnost Vitreo-Retina Čínské lékařské asociace, skupina pro fundusové choroby Čínské asociace oftalmologů. Na důkazech založené doporučení pro diagnostiku a léčbu věkem podmíněné makulární degenerace v Číně (2023) [J]. Chin J Ophthalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J a kol. Aktivace LXR/CD38 podporuje cholesterolem indukovanou sesenci makrofágů a neurodegeneraci prostřednictvím vyčerpání NAD+. Cell Rep. Publikováno online 15. dubna 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho předchůdci (např. NMN a NR). Lze vybrat různé typy NAD, včetně NAD ER Grade (odstranění endoxinu), NAD Grade I (IVD/doplňky stravy/kosmetické prášky), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud je rozpustnost vyšší požadavka), které lze pořídit ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota BONTAC NAD může přesáhnout 98 %.
