Zaměření na záchrannou dráhu NAD+ jako možný přístup k boji proti obezitě
Úvod
4. březnath je určeno jako Světový den obezity. Světová federace pro obezitu, UNICEF a WHO uspořádaly Globální webinář vedený mládeží to talk about Obezita & youth. The Obezita crisis has gradually attracted much attention. The latest report by the Lancet suggests that one billion people are bothered by Obezita (2022), with 650 million adults, 340 million adolescents and 39 million children. Recently, etiological studies and interventions for Obezita have been progressively focused on the central nervous system, with an attempt to curb the onset of Obezita at its source. Notably, targeting NAD+ Záchranná dráha v hypotalamických astrocytech může být potenciálním přístupem k boji proti obezitě.
Souvislost hypotalamických astrocytů a obezity
Hypotalamus funguje jako centrum regulace chuti k jídlu, které přijímá a integruje neuroendokrinní faktory produkované centrálním nervovým systémem a periferními tkáními, aby podporovalo nebo potlačovalo chuť k jídlu a ovlivňovalo tak tělesnou hmotnost. Pozoruhodné je, že aypothalamické astrocyty mohou zjevně snižovat klireci glukózy a zvyšovat hladinu inzulinu v plazmě, což hraje zásadní roli v modulaci energetického metabolismu, který se očekává jako nový cíl léčby obezity.
Zmírnění obezity indukované vysokotučnou dietou (HFD) potlačením záchranné dráhy astrocytů NAD+
Za podmínek nadměrného příjmu tuku je NAD+ záchranná dráha specificky aktivována u hypotalamických astrocytů, což omezuje energetický výdaj (EE) a oxidaci tuku v tukových tkáních snížením inervace sympatického nervu, což nakonec vede k hromadění tukového tuku a rozvoj obezity.
CD38 jako následný mediátor zánětu astrocytů vyvolaného záchrannou dráhou NAD+.
CD38 functions downstream of the NAD+ salvage pathway in hypothalamic astrocytes burdened with excess fat. CD38 knockdown in arcuate nucleus astrocytes diminishes the weight gain, reduces fat mass, increases EE, and lowers RER during HFD consumption. Cd38 depletion in hypothalamic astrocytes may improve hypothalamic inflammation by increasing NAD+ level. Hypothalamic inflammation can not only lead to energy imbalances, but also exacerbate central insulin resistance and leptin resistance, which can lead to the accumulation of fat in peripheral tissues.
The role of nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT)–NAD+–CD38 axis in Obezita
U savců představuje záchranná dráha hlavní způsob udržení buněčné hladiny NAD+. Klíčovým krokem v záchranné dráze NAD+ je katalyzace NAMPT. V reakci na přetížení tukem dochází k aktivaci astrocytického NAMPT-NAD+-Osa CD38 indukuje prozánětlivé odpovědi v hypotalamu, vyvolává aberantně aktivované bazální Ca2+ signály a oslabené Ca2+ odpovědi na metabolické hormony, jako je inzulin, leptin a glukagonu podobný peptid 1, což nakonec vede k dysfunkčním hypotalamickým astrocytům a přispívá k rozvoji obezity.
Závěr
Mechanicky inhibice hypotalamické astrocytické NAD+ záchranné dráhy spolu s jejím následným CD38 zmírňuje hypotalamický zánět a tlumí rozvoj obezity vyvolané HFD u samců myší.
Reference
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. et al (2024). Hypothalamic astrocyte NAD+ salvage pathway mediates the coupling of dietary fat overconsumption in a mouse model of Obezita. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho předchůdci (např. NMN a NR). Lze vybrat různé typy NAD, včetně NAD ER Grade (odstranění endoxinu), NAD Grade I (IVD/doplňky stravy/kosmetické prášky), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud je rozpustnost vyšší požadavka), které lze pořídit ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota BONTAC NAD může přesáhnout 98 %.
Prohlášení
This article is based on the reference in the academic journal. The relevant information is provided for sharing and learning purposes only, and does not represent any medical advice purposes. If there is any infringement, please contact the author for deletion. The views expressed in this article do not represent the position of BONTAC. BONTAC holds no responsibility for any claims, damages, losses, expenses or costs resulting or arising directly or indirectly from your reliance on the information and material on this website.
