1. Úvod

Prekurzor NADnicotinamid mononukleotid(MODERÁTOR) ukazuje apříznivý účinekon stárnutí, ale nadměrnáMODERÁTOR akumulaceKvětenvést k degeneraci axonů. Jak dosáhnout účinku NMN proti stárnutíKompatibilní saxonální degeneracecaused od NMNaakumulaceje stále výzvou. Předběžná diskuse na toto téma je vedena v této studii.

2. Definice a patologické změny axonální degenerace

Axonální degenerace se týká degenerativních změn v axonu v důsledku přímého poškození primárního nebo v důsledku onemocnění, jako jsou neuronální metabolické poruchykterýje běžná patologická změna nervového systému. Patologické změny po axonálním poranění zahrnují axonální otok, zlomeninu, retrakci a atrofii.

3. Vztah mezi NMN a sterilním alfa a TIR motivem obsahujícím 1 (SARM1)

SARM1 je multifunkční enzym s aktivitou výměny bází, který může štěpit nikotinamidadenindinukleotid (NAD) na adenosindifosfát ribózu (ADPR), cyklickou adenosindifosfát ribózu (cADPR) a nikotinamid (NAM). Podstatné množství důkazů odráží, že degenerativní enzym SARM1 bude vázán na NMN a bude jím aktivován. ProtoselhatEdModerátorTo je důvod, proč jsem se rozhodla,dostatečné NMN do NADmůže vést ktoxická akumulace NMN a degenerace axonů. 

4. Specifická dráha degenerace axonů

NMN indukuje degeneraci axonů pouze v přítomnosti SARM1, čímž se toxická akumulace dostává na společnou cestu smrti axonů. Pozoruhodněnikotinamid mononukleotideadenylyltransferázas (NMNATs) má širší, kompartmentálně specifickou regulační roli v aktivitě SARM1. NapříkladDeplece NMNAT2 je spojena sAktivace SARM1 v axonech.

Stručně řečeno, NVyčerpání MNAT2může vést kAkumulace NMN.DalšíNMN se váže a aktivuje prodegenerativní protein SARM1, což vede k rychlé spotřebě NAD a degeneraci axonů.

5. DopadyPrekurzory NADnaaxonální zdraví

Prekurzory NAD jsou pravděpodobně pro většinu lidí bezpečné, ale existuje rizikoprolidé s narušenou aktivitou NMNAT, protožetyto doplňky by mohly způsobit aktivaci SARM1 a neurodegeneraci. 

U zdravých jedinců dochází k rychlémuTo je důvod, proč jsem se rozhodla,NMN do NADlze dosáhnout pomocíNMNAT2, který je vodivý prozabránitTo je důvod, proč jsem seAkumulace toxických látek NMN aúdržbazzdravé neurony a axony.Ještě,snížení regulaceÚroveň nebo aktivita NMNAT2může vést k upregulaciNMN,tímvedoucí k aktivaci SARM1, zvýšené axonální zranitelnosti a/nebo degeneraci axonů.

6. Faktory aktivity SARM1

Aktivita SARM1 je regulována poměrem mezi NMN a NAD.Když NMN stoupá, částečná inhibice SARM1 je pozorována pouze při vysokých koncentracích NAD.Neefektivní přeměna NMN na NAD kvůli snížené aktivitě NMNAT je nejpravděpodobnějším scénářem, ve kterém se NMN může stát toxickým.

Změna hladiny NMN v blízkosti fyziologické koncentrace má mnohem významnější dopad na aktivitu SARM1 než hladina NAD. Dvojnásobné zvýšení hladiny NAD nestačí k oddálení degenerace axonů po poranění a ještě vyšší hladina NAD pouze dočasně zpomaluje degeneraci axonů.

7. Interakce mezi aktivací SARM1 a účinkem stárnutí NMN

Sub-letální/chronická aktivace SARM1 by mohla zvýšit axonální zranitelnost nebo mít významný dopadnahoruhomeostázy NAD a důležitých intracelulárních signálních drah v neuronech.Onojeklíčovýna celý životaž pRezervovateHomeostáza NAD. Udržování homeostázy NAD by mohlo být životaschopnou strategií proti stárnutí.

Podobně deplece NMNAT2 zvyšuje zranitelnost axonů a hladina NMNAT2 klesá se stárnutím. Tato zjištění naznačují, žeSARM1 řekl:a NMNAT2může být klíčovým faktoremSmiřte axonální degeneraci způsobenou akumulacíPředchůdce NADMODERÁTORa vliv NMN na stárnutí.

8. Závěr

 Účinná přeměna NMN na NAD je klíčem k prevenci aktivace SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 mohou být průsečíky mezi degenerací axonů a terapií proti stárnutí.

Odkaz

Loreto, Andrea et al. "NMN: Prekurzor NAD na průsečíku mezi degenerací axonů a terapiemi proti stárnutí." Neurovědní výzkum sv. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Vlastnosti a výhody produktu

* Špičková průmyslová technologie: 15 domácích a mezinárodních patentů NMN
* Vlastní továrny a řada mezinárodních certifikací pro zajištění vysoké kvality a stabilních dodávek produktů
*MODERÁTORdodavatel surovin slavného týmu Davida Sinclaira z Harvardovy univerzity

Zřeknutí se

Společnost BONTAC nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.