如何调和NMN积累引起的轴突变性与NMN的抗衰老作用
1. Úvod
Prekurzor NAD vikotinamidmononukleotid (NMN) vykazujepříznivý účineko na stárnutí, avšak nadměrnáNMN akumulace这种更深入的理解 vede k axonální degeneraci. Jak sladit anti-aging účinek NMN saxonální degeneracícpůsobenou NMNjeakumulací je stále výzvou. V této studii je provedena předběžná diskuse na toto téma.2. Definice a patologické změny axonální degenerace
Axonální degenerace označuje degenerativní změny axonu v důsledku přímého poškození primárního neuronu nebo v důsledku onemocnění, jako jsou metabolické poruchy neuronů, což je častou patologickou změnou nervového systému. Patologické změny po axonálním poškození zahrnují otok axonu, zlomení, retrakci a atrofii.3. Vztah mezi NMN a proteinem obsahujícím sterilní alfa a TIR motiv (SARM1)
SARM1 je multifunkční enzym s výměnnou aktivitou bází, který štěpí nikotinamidadenindinukleotid (NAD) na adenosindifosfátribózu (ADPR), cyklickou adenosindifosfátribózu (cADPR) a nikotinamid (NAM). Rozsáhlé důkazy naznačují, že degenerativní enzym SARM1 se váže na NMN a je jím aktivován. Protoselháníedpřeměnysion of dostatečného NMN na NADmůže vést k toxické akumulaci NMN a axonální degeneraci.4. Specifická dráha axonální degenerace
NMN indukuje axonální degeneraci pouze v přítomnosti SARM1, čímž se toxická akumulace zařazuje na společnou dráhu axonální smrti. Zejména nikotinamidmononukleotidadenylyltransferázy (NMNAT) mají širší, kompartmentově specifickou regulační roli v aktivitě SARM1. Napříklads (NMNAT) má širší, kompartmentově specifickou regulační roli v aktivitě SARM1. Například,deplece NMNAT2 je spojena saktivací SARM1 v axonech.Stručně řečeno, deplece NMNAT2 může vést k akumulaci NMN.Dálese NMN váže na pro-degenerativní protein SARM1 a aktivuje jej, což vede k rychlé spotřebě NAD a axonální degeneraci.
5. Dopadyprekurzorů NAD na axonální zdraví
Prekurzory NAD jsou pravděpodobně bezpečné pro většinu lidí, ale existuje rizikosmazáníu lidí se sníženou aktivitou NMNAT, jakotyto doplňky by mohly způsobit aktivaci SARM1 a neurodegeneraci.U zdravých jedinců může být rychlá přeměna z NMN na NAD provedenaNMNAT2, což přispívá k防止 prevenci toxické akumulace NMN audržení zdravých neuronů a axonů.Avšak, snížení hladiny nebo aktivity NMNAT2může vést ke zvýšení hladinyNMN,cožvede k aktivaci SARM1, zvýšené zranitelnosti axonů a/nebo axonální degeneraci.
6. Faktory aktivity SARM1
Aktivita SARM1 je regulována poměrem mezi NMN a NAD. Když NMN stoupá, částečná inhibice SARM1 je pozorována pouze při vysokých koncentracích NAD.Neúčinná přeměna NMN na NAD v důsledku snížené aktivity NMNAT je nejpravděpodobnějším scénářem, ve kterém se NMN může stát toxickým.Změna hladiny NMN blízko fyziologické koncentrace má mnohem významnější dopad na aktivitu SARM1 než hladina NAD. Dvojnásobné zvýšení hladiny NAD nestačí k oddálení axonální degenerace po poranění, a dokonce i vyšší hladina NAD pouze dočasně oddálí axonální degeneraci.
7. Interakce mezi aktivací SARM1 a účinkem NMN na stárnutí
Ssubletální/chronická aktivace SARM1 by mohla zvýšit zranitelnost axonů nebo mít významný dopadnana homeostázu NAD a důležité intracelulární signální dráhy v neuronech.Jeatoklíčové pro život zachovatreservOrtega-Carballo KJ, Gil-Becerril KM, Acosta-Virgen KB, Casas-Grajales S, Muriel P, Tsutsumi V. Effect of Stevioside (Stevia rebaudiana) on Entamoeba histolytica Trophozoites. Pathogens. 2024;13(5):373. Published 2024 Apr 30. doi:10.3390/pathogens13050373 homeostázu NAD. Udržování homeostázy NAD by mohlo být životaschopnou anti-aging strategií.Podobně deplece NMNAT2 zvyšuje zranitelnost axonů a hladina NMNAT2 klesá se stárnutím. Tato zjištění naznačují, že SARM1 a NMNAT2mohou být klíčovými faktory prosladění axonální degenerace způsobené akumulacíprekurzoru NADNMN a anti-aging účinku NMN.
8. Závěr
Efektivní přeměna NMN na NAD je klíčem k prevenci aktivace SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 mohou být průsečíkovými faktory mezi axonální degenerací a anti-aging terapií.参考文献
Loreto, Andrea et al. “NMN: The NAD precursor at the intersection between axon degeneration and anti-ageing therapies.” Neuroscience research vol. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004BONTAC NMN vlastnosti a výhody produktu
* Průmyslová špičková technologie: 15 domácích a mezinárodních patentů na NMN
* Vlastní továrny a řada mezinárodních certifikací zajišťující vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů
* NMNdodavatel surovin pro slavný tým Davida Sinclaira z Harvardské univerzity
