Neuroprotektivní potenciál NR při zmírňování kognitivního postižení vyvolaného CCH
Úvod
Chronická mozková hypoperfuze (CCH) byla identifikována jako jeden z počátečních stavů kritických pro rozvoj kognitivního postižení, které úzce souvisí s komplexními neurologickými poruchami například Alzheimer's disease a vaskulární demence (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's dIsease, ale stále nejsou k dispozici účinné možnosti léčby CCH-Vztahd VaD. Významně nikotinamid ribosid (NR), prekurzor NAD+, může zmírnit CCH-související VaD a vyvíjet neuroprotective efekt.O CCH
CCH označuje patologický stav nervového systému způsobený trvalým nedostatečným průtokem krve do mozku. V tradiční čínské medicíně CCH patří do Categories z Závratě, bolest hlavy, amnézie, nespavost, ospalost a deprese. Významní Patofyziologické mechanismy CCH zahrnuje Mitochondriální degenerace, narušený energetický metabolismus, buněčná autofagie a apoptóza, oxidační stres, zánět neuronů/Poškození, atd..Obnova patologické struktury u krys CCH po ošetření NR
Mitochondrie ve skupině CCH jsou patrné Strukturální konstrukce abnormality, jako je otok a zlomené nebo mizící krysty. Naopak mitochondrie ve skupinách Sham a NR vykazují výrazné krysty a neporušené membrány, čímž se mitochondriální struktura obnovuje do normálního stavu.
Mezitím jsou ve skupině CCH pozorovány potenciální patomorfologické změny a poškození neuronů, což se projevuje zvýšením hluboce zbarvených oblastí a snížením počtu normálních neuronů. Přesto NR tyto účinky vyvažuje Morfologie mění a zvyšuje počet neuronů v oblastech CA1 a CA3 hipokampu.
Terapeutický příslib NR u CCH potkanů
Jako posilovač NAD+ je NR schopna zvýšit hladinu NAD+ v krvi a mozku, čímž zlepšuje saturaci kyslíku v krvi v kůře (hodnoty T2*), zlepšení kognitivních funkcí a snížení neuropatologického poškození u potkanů s CCH. Konkrétně výrazně zlepšuje CCH indukované prostorové referencování, učení a deficity paměti. Zároveň také snižuje ztrátu a abnormality neuronů v hippocampu a zmírňuje pokles hustoty dendritického trnu. Navíc, NR zmírněnís CCH-indukované Poškození mitochondrií regulací štěpení mitochondrií (Drp1 ↓) a poruchy autofagie (P62 ↓, LC3B-II ↓).
