20(S)-ginsenoside Rh2: Slibná adjuvantní léčba akutní promyelocytární leukémie
Úvod
Akutní promyelocytární leukémie (APL), typ M3 akutní myeloidní leukémie (AML), obvykle spoléhá na all-trans retinovou kyselinu (ATRA) jako svou primární léčbu. Zatímco pacienti s APL léčení ATRA vykazují vysokou míru úplné remise kostní dřeně, rezistence na ATRA výrazně omezuje její účinnost a přispívá ke špatné prognóze. Nedávný výzkum zdůrazňuje potenciál 20(S)-ginsenosidu Rh2 (GRh2) jako laktylacně modifikovaného inhibitoru METTL3 ke zmírnění rezistence na ATRA u APL, čímž poskytuje nový směr vývoje nových léků pro APL.O APL
APL, která tvoří 10–15 % všech případů AML, je charakterizována abnormální proliferací promyelocytů, s přidruženými komplikacemi, jako je dysfunkce kostní dřeně a anémie. V 60. a 70. letech 20. století byla APL lékařskou pohotovostí s vysokou úmrtností a úmrtí související s API je často připisováno krvácení způsobenému poruchami srážení. S vynálezem a vývojem nových léků se prognóza pacientů s APL výrazně zlepšila. Desetiletá míra přežití pacientů s APL se dnes odhaduje na přibližně 80–90 %. Diferenciační činidlo, jako je ATRA, je nezbytnou součástí léčby APL. Leukemické kmenové buňky (LSC) a APL buňky rezistentní vůči ATRA jsou hlavními přispěvateli k recidivě leukémie po remisi. Řešení těchto reziduálních problémů je velmi důležité při snaze o zlepšení výsledků léčby.Souvislost mezi METTL3 a rezistencí na ATRA v APL
METTL3 je slibným terapeutickým cílem pro APL rezantní vůči ATRA. Zvýšená exprese METTL3, která je poháněna modifikacemi laktylace, podporuje rezistenci vůči ATRA u APL, což naznačuje zvýšený počet leukemiálních buněk CD45+ a Giemsa pozitivních buněk ve skupině METTL3-OE.
Potlačující vliv GRh2 na rezistenci vůči ATRA u APL
In vitro, GRh2 zvyšuje hladinu acetylace histonů a výrazně inhibuje hladinu laktace v APL buňkách rezistentních vůči ATRA, a podporuje apoptózu LSC rezistence na ATRA, působící jako inhibitor laktilace histonů. Kromě potlačení enzymové aktivity METTL3 GRh2 závisle na dávce inhibuje expresní hladiny METTL3 a MEETL3 a jeho následně čtecího proteinu YTHDF2, YTHDF1 a YTHDC1 v buňkách APL rezistentních na ATRA. Analýza molekulárního dokování ukazuje, že GRh2 se může přímo vázat na METTL3.
In vivo, GRh2 potlačuje expresi METTL3, hmotnost a objem nádoru, přesto zvyšuje citlivost na terapii diferenciace ATRA u myší s nádory APL xenograftu rezistentní vůči ATRA. Navíc léčba GRh2 výrazně zvyšuje přežití myší rezistentních APL xenograftových myší.
Závěr
Mechanicky může GRh2 snížit odpor proti ATRA v APL potlačením laktylací řízeného METTL3. Další zkoumání této interakce by mohlo vést k vývoji účinnějších a personalizovanějších léčebných strategií pro pacienty s APL, což by nakonec zlepšilo jejich prognózu a kvalitu života.Reference
Cheng S, Chen L, Ying J a kol. 20(S)-ginsenozid Rh2 zmírňuje rezistenci ATRA u APL modulací laktylací řízené METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntézevzácné ginsenosidi Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyšší konverzní mírou a vyšším obsahem (až 99 %). V BONTAC je k dispozici komplexní služba pro řešení na míru a na míru. S unikátnímBonzyme Technologie enzymatické syntézy, zde lze přesně syntetizovat jak izomery typu S, tak R, s větší aktivitou a přesným cílením. Naše produkty podléhají přísné samokontrole třetí stranou, která má hodnotu důvěryhodnosti.
