Zlepšení myokardiálního I/R poškození pomocí NR prostřednictvím autofagie a oxidačního stresu

Zlepšení myokardiálního I/R poškození pomocí NR prostřednictvím autofagie a oxidačního stresu



引言

心肌缺血再灌注(I/R)损伤已成为一个紧迫的临床问题,可能抵消再灌注治疗的益处,甚至恶化急性心肌梗死(一种具有显著死亡率和发病率的严重心血管疾病)的预后。烟酰胺核苷(NR), 一种nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+)中间体,已被揭示在心肌I/R损伤中具有巨大的治疗潜力。

关于心肌I/R损伤 

心肌I/R损伤是指缺血后及恢复血液灌注或氧气供应后对心肌细胞或心脏组织造成的损害性影响,其特征为心肌细胞肿胀、肌原纤维挛缩和肌膜破裂。心肌I/R损伤的机制极为复杂,主要涉及细胞和分子生物学事件,如细胞氧化应激、细胞内钙超载、线粒体功能障碍、炎症反应、细胞凋亡和自噬。值得注意的是,自噬和氧化应激已被视为治疗心肌I/R损伤的关键因素。

NR对小鼠心肌I/R损伤的缓解作用

NR可改善心肌I/R损伤小鼠的心脏功能,并减少心肌损伤和氧化应激相关生物标志物的产生。在此,NR对抗H/R损伤的最佳浓度为10 mM。




体内,NR缩小了心肌缺血性梗死面积,减轻了病理性心肌改变,减少了炎症细胞浸润,并降低了线粒体活性氧(ROS)以及肌酸激酶心肌带(CK-MB)的水平。




体外,NR预处理降低了乳酸脱氢酶、CK-MB、丙二醛、超氧化物歧化酶和ROS的水平,以及H9c2细胞在缺氧/复氧(H/R)损伤诱导后的死亡率。


Sirt 1通路在NR调节自噬中的重要性

过度自噬可加剧I/R损伤,导致心肌细胞凋亡增加和心脏功能障碍加重。值得注意的是,NR可激活NAD+依赖性酶Sirt 1,保护H9c2细胞免受过度自噬的影响,从而减轻心肌I/R损伤。



NR预处理后,在受到H/R攻击的H9c2细胞中,自噬相关蛋白(Beclin 1、P62和LC3II/LC3I)的水平明显下调。值得注意的是,补充Sirt 1抑制剂EX527明显减弱了NR在H/R条件下诱导的自噬相关蛋白表达水平的降低,暗示了Sirt 1在NR调节自噬中的重要性。

Závěr

通过NR调节自噬和氧化应激可改善心肌I/R损伤。一方面,NR可直接参与氧化还原,降低心肌细胞的氧化应激水平。另一方面,NR可保护心肌细胞免受过度自噬的影响,这可能是通过Sirt 1通路增加体内NAD+含量来实现的。

参考文献

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTAC NR

BONTAC je jedním z mála dodavatelů v Číně, kteří mohou zahájit hromadnou výrobu surovin proNR,拥有自有工厂和专业研发团队。截至目前,BONTAC拥有173项专利。BONTAC提供定制产品的一站式服务。NR的苹果酸盐和氯化盐形式均可提供。凭借独特的Bonpure七步纯化技术和Bonzyme全酶法,产品含量和转化率可保持在较高水平。BONTAC NR的纯度可达97%以上。我们的产品经过严格的第三方自检,值得信赖。

img

免责声明

Tento článek je založen na referenci z akademického časopisu. Příslušné informace jsou poskytovány pouze za účelem sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k porušení práv, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nepředstavují postoj společnosti BONTAC.
 
Společnost BONTAC v žádném případě nenese odpovědnost ani neručí za žádné nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (včetně, bez omezení, jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod ze ztráty zisku, přerušení podnikání nebo ztráty informací) vyplývající přímo či nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.

 
"); })

Spojte se s námi


Doporučené čtení

留下您的留言

marketing@bontac-bio.com
WhatsApp:008617722653439
tel:+86 0755 2721 2902