Zlepšení poranění myokardu I/R s NR prostřednictvím autofagie a oxidačního stresu
Úvod
Poranění ischémie myokardu a reperfuse (I/R) se ukázalo jako naléhavý klinický problém, který může vyvážit přínosy reperfuzní terapie a dokonce zhoršit prognózu akutního infarktu myokardu, což je závažné kardiovaskulární onemocnění s významnou úmrtností a nemocností. Nikotinamid ribosid (NR), a Nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) středně pokročilý, byl odhalen jako nositel velkého terapeutického potenciálu při poranění myokardu I/R.
O poranění I/R myokardu
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
Zmírňující účinky NR na poškození I/R myokardu u myší
NR může zlepšit srdeční funkci myší s poškozením myokardu I/R a snížit tvorbu biomarkerů spojených s poškozením myokardu a oxidačním stresem. Optimální koncentrace NR pro ochranu proti H/R zranění je 10 mM.
In vivo, NR zmenšuje oblast ischemického infarktu myokardu, zmírňuje patologické změny myokardu, snižuje infiltraci zánětlivých buněk a snižuje hladiny mitochondriálních reaktivních kyslíkových druhů (ROS) i kreatinkinázy myokardiálního pásu (CK-MB).
In vitro, předúprava NR snižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxid dismutázy a ROS, stejně jako úmrtnost H9c2 buněk po indukci hypoxie/reoxygenace (H/R) poškození.
In vivo, NR zmenšuje oblast ischemického infarktu myokardu, zmírňuje patologické změny myokardu, snižuje infiltraci zánětlivých buněk a snižuje hladiny mitochondriálních reaktivních kyslíkových druhů (ROS) i kreatinkinázy myokardiálního pásu (CK-MB).
In vitro, předúprava NR snižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxid dismutázy a ROS, stejně jako úmrtnost H9c2 buněk po indukci hypoxie/reoxygenace (H/R) poškození.
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Nadměrná autofagie může zhoršit poškození I/R, což vede ke zvýšení apoptózy kardiomyocytů a větší srdeční dysfunkci. Pozoruhodné je, že NR může vést k aktivaci Sirt 1, enzymu závislého na NAD+, který chrání buňky H9c2 před nadměrnou autofagií, čímž zmírňuje poškození myokardu I/R.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Závěr
Poškození myokardu I/R lze zmírnit regulací autofagie a oxidačního stresu pomocí NR. Na jedné straně může NR přímo participovat na oxidační redukci a snižovat úroveň oxidačního stresu v kardiomyocytech. Na druhou stranu NR může chránit kardiomyocyty před nadměrnou autofagií, což je pravděpodobně dosaženo zvýšením obsahu NAD+ v těle prostřednictvím dráhy Sirt 1.
Reference
Yuan C, Yang H, Lan W a další. Nikotinamid ribóza zmírňuje myokardní ischemii/reperfuzní poškození tím, že reguluje autofagii a oxidační stres. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/ETM.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC je jedním z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin pro NR, s vlastní továrnou a profesionálním týmem výzkumu a vývoje. Dosud je na BONTAC podáno 173 patentů. BONTAC poskytuje komplexní služby pro produkty na míru. K dispozici jsou jak formy malátové, tak chloridové soli NR. Díky unikátní sedmistupňové technologii čištění Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme lze udržet obsah produktu a konverzní rychlost na vyšší úrovni. Čistota BONTAC NR může přesáhnout 97 %. Naše produkty podléhají přísné samokontrole třetí stranou, která má hodnotu důvěryhodnosti.
Prohlášení
Tento článek vychází z odkazu v akademickém časopise. Relevantní informace jsou poskytovány pouze pro sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k jakémukoli porušení, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku neodrážejí stanovisko BONTAC.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
BONTAC za žádných okolností nebude odpovědný za jakékoli nároky, škody, ztráty, náklady, závazky (včetně, mimo jiné, přímých či nepřímých škod za ztrátu zisku, přerušení podnikání nebo ztrátu informací), které přímo či nepřímo vyplývají z vaší závislosti na informacích a materiálech na této webové stránce.
