Suplementace NMN: Štít proti doxorubicinem indukované multifokální fibróze
引言
V klinické praxi je doxorubicin (DOX) účinným širokospektrým protinádorovým lékem v chemoterapii různých nádorů, včetně hematologických malignit a solidních nádorů, jako jsou leukémie, lymfom, rakovina prsu, vaječníků a plic. Existuje však značná překážka pro široké použití DOX, a to jeho toxické vedlejší účinky na životně důležité orgány, jako jsou srdce, játra a plíce. Zajímavé je, že toxické vedlejší účinky DOX jsou úzce spojeny s účastí nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+). Za tímto účelem doplňování nikotinamid mononukleotidu (NMN), prekurzoruNAD+, může být účinným přístupem ke zmírnění toxicity DOX.O DOX
DOX, který je izolován z půdní bakterieStreptomyces peucetius, byl objeven v roce 1969 jako homolog daunorubicinu.Navzdory své silné účinnosti můžedlouhodobé podávání DOX způsobit vážné poškození mnoha orgánů v těle, přičemž srdce je primárním cílem toxicity doxorubicinu. DOX má na dávce závislou kardiotoxicitu, včetně dysfunkce levé komory, progresivní remodelace levé komory a srdečního selhání. Důležité je, že akumulace DOX může způsobit fibrózu, která hraje klíčovou roli v patologickém vývoji mnoha orgánů.
Poškození více orgánů indukované DOX u myší
DOX vede k toxicitě pro více orgánů, s诱导的 nejvýraznějšími dopady na srdce, játra a plíce. Morfologicky je po léčbě DOX pozorováno snížení tloušťky zadní stěny levé komory (LVPW),, zničená architektura myokardu, edém jaterních buněk a kolaps alveolárních prostor.Kromě toho jesnížená tělesná hmotnost (~20 %) a hmotnost orgánů,spolu svysokou mírou úmrtnosti (60 %), je pozorována po injekci DOX. Kromě toho NMN vede ke snížení absolutního počtu hematopoetických kmenových/progenitorových buněk (HSPC), krátkodobých hematopoetických kmenových buněk (ST-HSC) a multipotentních progenitorů (MPP).
Zmírňující účinky NMN na toxicitu indukovanou DOX
NMN补充剂 zmírňuje toxicitu DOX-indukované na více orgánů a podporuje přežití myší zvýšenímOrtega-Carballo KJ, Gil-Becerril KM, Acosta-Virgen KB, Casas-Grajales S, Muriel P, Tsutsumi V. Effect of Stevioside (Stevia rebaudiana) on Entamoeba histolytica Trophozoites. Pathogens. 2024;13(5):373. Published 2024 Apr 30. doi:10.3390/pathogens13050373hladiny NAD+. Konkrétně zvýšení hladiny NAD+ prostřednictvím doplňování NMN zmírňuje mitochondriální dysfunkci, poškození DNA a oxidační stres, jak naznačuje zvýšený mitochondriální transmembránový potenciál (MTP) a obsah ATP, stejně jako snížené hladiny γH2AX a ROS. Kromě toho NMN kompenzuje apoptózu fibroblastů MRC5, což je podpořeno downregulací p21, pro-apoptotického markeru. Mezitím doplňování NMN zmírňuje fibrózu srdce, jater a plic, jak dokazuje snížené poškození buněk a infiltrace makrofágů, stejně jako downregulace α-SMA, TGF-β1 a p-smad 2/3.
Závěr
Zvýšení NAD+ hladinyprostřednictvímdoplňování NMN zmírňujes poškození buněk, fibrózu a infiltraci makrofágů způsobené DOX、 zlepšujes 诱导的míru přežitímyšímyši, což naznačuje jeho potenciální aplikační vyhlídky při zmírňování toxických vedlejších účinků chemoterapeutického léku.
参考文献
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTACse od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntézeNAD a jeho prekurzorů(např. NMN a NR). Existují různé typy NAD k výběru, zahrnující NAD ER Grade (odstranění endotoxinů), NAD Grade I (IVD/doplněk stravy/kosmetický surový prášek), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud existují vyšší požadavky na rozpustnost), které mohou být dodávány ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota NAD od BONTAC může dosáhnout více než 98 %.
