Doplňování NMN: Štít proti multiorgánové fibróze vyvolané doxorubicinem
Úvod
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Droga in chemotherapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, there is a formidable obstacle for the wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, the toxic side effects of DOX jsou intricately linked to the involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an Předchůdce NAD+, může být účinným přístupem ke zmírnění toxicity DOX.O DOX
DOX, který je izolován z půdní bakterie, Streptomyces peucetius, byl objeven v roce 1969 jako homolog daunorubicinu. Navzdory své silné účinnosti lKrátkodobé podání DOX může způsobit vážné poškození mnoha orgánů v těle, přičemž srdce je hlavním cílem toxicity doxorubicinu. DOX má dávkově závislou kardiotoxicitu, včetně dysfunkce levé komory, progresivní remodelace levé komory a srdečního selhání. Důležité je, že hromadění DOX může způsobit fibrózu, která hraje klíčovou roli v patologickém vývoji více orgánů.
Poškození více orgánů vyvolané DOX u myší
DOX vede k toxicitě na více varhany, s the nejvýraznější dopady na Srdce, játra a plíce. Morfologicky snížená tloušťka zadní stěny levé komory (LVPW), po léčbě DOX jsou pozorovány zničená architektura myokardu, edém v jaterních buňkách a kolabované alveolární prostory. Kromě toho rvzdělaná tělesná hmotnost (~20 %) a hmotnost orgánů, spolu s vysoká úmrtnost (60 %), jsou viděno v post-DOX injekci. Navíc NMN vede ke snížení absolutního počtu hematopoetických kmenových/progenitorových buněk (HSPC), krátkodobých hematopoetických kmenových buněk (ST-HSC) a multipotentních progenitorů (MPP).
Zmírňující dopady NMN na toxicitu indukovanou DOX
Suplementace NMN tlumí DOX-indukované toxicita pro více orgánů a podporuje přežití myší tím, že elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ úroveň through Suplementace NMN alleviates the mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by the elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as the reduced γH2AX and ROS úroveňs. Additionally, NMN offsets the apoptosis MRC5 fibroblastů, as supported by the downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, Suplementace NMN alleviates the fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by the reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as the downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Závěr
Upregulace NAD+ úroveň via sRozvoj NMN Uvolnits poškození buněk, fibróza a infiltrace makrofágů způsobená DOX, a Zlepšit ses the Přežití Rychlost myši, což naznačuje jeho potenciální využití při zmírňování toxicitních vedlejších účinků Chemoterapeutika Droga.
Reference
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 se věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným týmem výzkumu a vývoje. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilé technologie v biosyntéze NAD a jeho předchůdci (např. NMN a NR). Lze vybrat různé typy NAD, včetně NAD ER Grade (odstranění endoxinu), NAD Grade I (IVD/doplňky stravy/kosmetické prášky), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud je rozpustnost vyšší požadavka), které lze pořídit ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota BONTAC NAD může přesáhnout 98 %.
