Scientific Research Express | Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) může předcházet a léčit Covid-19
Pozor! Výzkumníci z Cambridge University zjistili, že kyselina ursodeoxycholová (UDCA) může Covid-19 předcházet a léčit
Mezinárodní akademický časopisPřírodapublikoval článek s názvem Inhibice FXR může chránit před infekcí SARS-CoV-2 snížením ACE2od výzkumníků na University of Cambridge na 5thProsinec, 2022. Navrhla, že nepatentovaný lék ursodeoxycholová kyselina (UDCA) by mohl zabránit tomu, aby ACE2 buněk vázal spike protein Covid-19 v lidských plicních, cholangiocytových a střevních organoidech a v odpovídajících tkáních u myší a křečků. Tato myšlenka by mohla poskytnout lepší cestu k prevenci a léčbě současné pandemie.
Tento výzkum prokázal, že ACE2 působí jako hlavní receptor pro SARS-CoV-2. Identifikoval a vázal se na virus spike protein, který je nezbytný pro vstup a infekci do buněk SARS-CoV-2 v lidských buňkách. A UDCA byla identifikována jako nová funkce pro kontrolu signálu FXR za účelem snížení hladiny ACE2 za účelem prevence a léčby Covid-19.
UDCA prostřednictvím FXR reguluje ACE2 v různých typech buněk
Jak je ukázáno na obrázku 1, výsledky experimentu potvrdily, že FXR reguluje expresi ACE2 v 11 typech orgánů, včetně dýchacích cest, žlučových cest a střevního epitelu. navíc výzkumníci poukázali na to, že UDCA inhibuje FXR signalizaci a snižuje hladiny ACE2 v sedmi organoidech pocházejících z respiračního, žlučového a střevního epitelu.

Obrázek 1: Mahanismus FXR
UDCA prostřednictvím FXR reguluje virové infekce in vitro i vivo
Když byly infikované buňky žlučovodu, dýchacích cest a střev umístěny do prostředí obsahujícího UDCA a jednoho bez něj (jak je znázorněno na obrázku 2), data ukázala, že FXR signalizace v prostředí obsahujícím UDCA se významně snížila a infekce tří orgánů SARS-CoV-2 odpovídajícím způsobem klesla.

Obrázek 2: Srovnání prostředí UDCA a prostředí mimo UDCA
Experimenty také potvrdily potřebu inhibovat protein ACE2 pomocí regulátoru FXR, aby se dosáhlo snížení infekce virem. V dalších studiích data (zobrazená na obrázku 3) naznačují, že UDCA snižuje infekci virem Covid-19 prostřednictvím regulace proteinem ACE2, což je praktický jediný mechanismus, který dává smysl UDCA. Výzkumníci proto dospěli k závěru, že UDCA snižuje náchylnost buněk k Covid-19 in vitro prostřednictvím proteinu ACE2 zprostředkovaného FXR.

Obrázek 3: Úroveň exprese ACE2
Pokud jde o experimenty vivo, vědci nejprve prokázali pokles exprese ACE2, když byla UDCA použita k léčbě infikovaných myší a křečků. Když byly myši injekčně UDCA infikovány variantou Covid-19Deltaa rozptýleným do skupin normálních neinfikovaných myší se míra infekce u normálních myší snížila o 67 %, což potvrdilo významný preventivní účinek UDCA proti COVID-19.
UDCA prostřednictvím FXR reguluje infekci v lidských orgánech
Aby mohli posoudit dopad UDCA, vědci chirurgicky oddělili pravou a levou plíci od stejného dárce. Jedna byla podáno UDCA (UDCA plíce) a druhá jako odpovídající kontrolní nositel bez UDCA (kontrolní plíce) pro usnadnění porovnání. Tyto výsledky potvrzují, že klinické dávky cirkulujícího UDCA mohou snížit hladinu ACE2 a snížit infekci SARS-CoV-2 v lidských plicíchex vivo. A poté výzkumníci pozorovali, že "systémová" léčba UDCA snižuje hladinu ACE2 v cirkulujícím perfuzátu a tkáni, pravděpodobně plicní parenchymu, bronchi, cév, epitelu žlučníku – orgánů perfundovaných strojem a snížit infekci SARS-CoV-2ex vivos potlačením FXR signalizace systémovou administrací.

Obrázek 4: Dvojice plicních porovnání mezi dvěma nastaveními
UDCAsnižuje ACE2 u lidí
Vzhledem k příznivému bezpečnostnímu profilu, absenci vedlejších účinků a omezeným nákladům UDCA bylo přijato 8 dobrovolníků, kteří byli léčeni UDCA standardní terapeutickou dávkou 15 mg/kg/den26 po dobu 5 dnů. Nosní epitelové buňky dobrovolníků byly odebrány pomocí 24 nosohltanových stěrů a hladiny ACE2 byly měřeny v několika časových okamžicích před, během a po léčbě UDCA. A výsledky ukázaly, že u lidí UDCA snižuje hladinu ACE2 v nosním epitelu, který je hlavním místem infekce SARS-CoV-2 (jak je znázorněno na obrázku 5)

Obrázek 5: Průměrná úroveň dobrovolníků v ACE2
UDCA může zlepšit výsledky COVID-19
Pacienti podstupující UDCA měli lepší výsledky ve srovnání s těmi, kteří UDCA nedostávali, včetně snížené hospitalizace, přijetí na JIP a úmrtí (jak je znázorněno na obrázku 6). Podle údajů Národního institutu pro zdraví COVID-19 byli pacienti přijati léčbou UDCA méně náchylní k rozvoji středně, těžké nebo kritické COVID-19.

Obrázek 6: Různé léčby Covid-19
Výsledky potvrdily, že léčba UDCA není ze strany Covid-19 zabráněna, ale je zaměřena na buňky v lidském těle řízené hostitelem před infekcí regulací exprese ACE2 prostřednictvím FXR. Na základě mechanismu a klinického vývoje UDCA může být v budoucnu účinnou primární i sekundární prevencí a léčbou COVID-19 a jeho variant.
Bontac vyrábí produkty UDCA na úrovni vysoké čistoty, stability a bezpečnosti
Článek publikovaný na Přírodaje letos dobrou zprávou o prevenci a léčbě Covid-19. S průzkumem nových funkcí stávajícího léku (UDCA) může inhibovat vstup SARS-CoV-2 do buněk. Důležité je, že UDCA působí na naše buňky a dává smysl i na variantu viru Covid-19.
Kromě toho se UDCA používá v klinické léčbě již mnoho let, takže je považována za bezpečnou a dobře snášenou, zatímco suroviny a tablety jsou levné. A související produkty UDCA lze vyrábět ve velkém množství a jsou pohodlné pro obchod a přepravu. Jak zdůraznili výzkumníci, jsme optimističtí, že UDCA by mohla být důležitou léčbou v našem boji proti SARS-CoV-2.
Není náhoda, že Bontac již v roce 2017 zkoumal a vyvinul techniky výroby UDCA pomocí "celého enzymu" a nyní je má skladem. Enzymatická příprava UDCA má vlastnosti silné enzymem katalyzované specifity, vysoké selektivity a konverzní rychlosti >99,5 %, což je ekologickější, levnější a efektivnější výrobní proces než chemická syntéza. Co se týče kvality Bontac UDCA, produkty splňují evropský standard kvality na úrovni EP10.0.
|
Produkt |
Standard kvality |
|
Kyselina cholicová |
95% |
|
Chenodeoxycholová kyselina |
90%+ |
|
Kyselina ursodeoxycholová |
EP6 |
|
Kyselina ursodeoxycholová |
EP10 |
Tabulka: Standard kvality produktů
Krátké zavedení kyseliny ursodeoxycholové (UDCA)
Ursodeoxycholová kyselina (UDCA) je hydrofilní, necytotoxická žlučová kyselina, která byla poprvé izolována ze žluči čínských černých medvědů. V lidské žluči je UDCA relativně nízko (asi 1 %) fyziologická látka. Medvědí žluč se ve starověké Číně používala k léčbě jaterních a žlučových onemocnění. UDCA je lék schválený FDA pro léčbu cholestatického onemocnění jater.

CAS č.: 128-13-2
Kyselina ursodeoxycholová (UDCA) – další účinnosti
|
Chraňte jaterní buňky |
Chleretická akce |
|
Regulace imunity |
Antiapoptóza |
|
Antioxidant |
Nižší lipidy |
Reference: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. a kol., Inhibice FXR může chránit před infekcí SARS-CoV-2 snížením ACE2, Nature (2022)