Ginsenosidy o rakovině a souvisejících klinických studiích 

Rakovina je jednou z hlavních příčin úmrtí na celém světě a její léčba často zahrnuje kombinaci chirurgického zákroku, chemoterapie a radioterapie. Tyto léčby však nejsou vždy účinné, zejména v pokročilých stádiích onemocnění, a mohou mít významné vedlejší účinky. Proto je potřeba alternativních terapií, které mohou zlepšit účinnost léčby rakoviny a zároveň minimalizovat vedlejší účinky.
Ginsenosidy jsou skupinou steroidních saponinů (jak je znázorněno na obrázku 1), které se primárně nacházejí v kořeni rostliny Panax ginseng. Tyto sloučeniny byly široce používány v tradiční čínské medicíně pro své různé zdravotní přínosy, včetně protizánětlivých, antioxidačních a protirakovinných vlastností. V posledních letech roste zájem o potenciál ginsenosidů jako protirakovinných látek.
 

Obrázek 1: Skupina ginsenosidů

Mechanismus účinku ginsenosidů na rakovinu

Několik studií prokázalo protinádorové vlastnosti ginsenosidů. Ginsenosidy mohou inhibovat růst a proliferaci rakovinných buněk in vitro i in vivo. Ginsenosidi mohou vyvolat apoptózu (programovanou buněčnou smrt) v rakovinných buňkách, zabránit angiogenezi nádoru (tvorbě nových cév zásobujících nádor živinami a kyslíkem) a inhibovat invazi a metastázu (šíření) rakovinných buněk.

Jedním z nejvíce studovaných ginsenosidů pro jeho protirakovinné vlastnosti je ginsenozid Rg3. Studie publikovaná v Journal of Ginseng Research ukázala, že ginsenosid Rg3 inhibuje růst a invazi rakoviny prostaty in vitro i in vivo. Další studie publikovaná ve stejném časopise ukázala, že ginsenosid Rg3 může zvýšit protirakovinné účinky cisplatinu, běžně používaného chemoterapeutického léku, u plicních karcinomických buněk.

Kromě toho byl ginsenosid Rg3 studován pro svůj potenciál snižovat vedlejší účinky chemoterapie a radioterapie. Studie publikovaná v Journal of Radiation Research ukázala, že ginsenosid Rg3 může snížit poškození zdravých buněk způsobené radioterapií u myší. Další studie publikovaná v Journal of Ethnopharmacology ukázala, že ginsenosid Rg3 může snížit toxicitu cisplatinu u myší.

Ginsenosidy byly také zjištěny jako protirakovinné u jiných typů rakoviny, včetně rakoviny prsu, jater a kolorektálního karcinomu. Ve studii publikované v Journal of Agricultural and Food Chemistry bylo zjištěno, že ginsenosidi inhibují růst buněk rakoviny prsu in vitro i in vivo. Další studie publikovaná ve stejném časopise ukázala, že ginsenosidi mohou inhibovat růst a invazi jaterních rakovinných buněk.

Ginsenosidi také prokazují imunomodulační účinky. Imunitní systém hraje klíčovou roli ve vývoji a progresi rakoviny. Studie publikovaná v International Journal of Molecular Sciences ukázala, že ginsenosidi mohou zvýšit aktivitu přirozených zabíječských (NK) buněk, které jsou součástí vrozeného imunitního systému a hrají klíčovou roli při ničení rakovinných buněk.

Výzvy spojené s používáním ginsenosidů jako protinádorných látek

Navzdory slibným výsledkům existují určité výzvy spojené s používáním ginsenosidů jako protirakovinných látek. Jednou z hlavních výzev je variabilita kvality a složení extraktů ze ženšenu, což může ovlivnit biologickou dostupnost a účinnost ginsenosidů. Navíc optimální dávka a způsob podání ginsenosidů pro léčbu rakoviny jsou stále nejasné a je potřeba dalšího výzkumu k určení jejich bezpečnosti a možných vedlejších účinků.
 

Klinické studie

Navzdory slibným výsledkům preklinických studií existuje omezené množství klinických studií o protinádorových vlastnostech ginsenosidů. Jednou z hlavních výzev při klinickém použití ginsenosidů je jejich nízká biologická dostupnost, která může omezit jejich terapeutickou účinnost. Nicméně několik klinických studií ukázalo, že ginsenosidy mohou zlepšit kvalitu života pacientů s rakovinou tím, že snižují vedlejší účinky chemoterapie a radioterapie. (jak je znázorněno na obrázku 2)

Obrázek 2: Reference klinických studií 

Například klinická studie ginsenosidu Rg3 v kombinaci s chemoterapií u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ukázala významné zlepšení celkového přežití a přežití bez progrese ve srovnání pouze s chemoterapií. Podobně klinická studie extraktu z ženšenu u pacientek s rakovinou prsu podstupujících chemoterapii ukázala snížení únavy a zlepšení kvality života.

Závěr

Ginsenosidy se ukázaly jako slibné protirakovinné látky, které mohou inhibovat růst a proliferaci rakovinných buněk, vyvolat apoptózu, zabránit angiogenezi nádoru a inhibovat invazi a metastázy rakovinných buněk. Ginsenosid Rg3 byl zejména důkladně studován pro své protirakovinné vlastnosti a potenciál snižovat vedlejší účinky chemoterapie a radioterapie. Nicméně je potřeba dalšího výzkumu, aby se určila optimální dávka, způsob podání a bezpečnostní profil ginsenosidů u lidí. S dalším výzkumem by se ginsenosidy mohly stát cenným přírůstkem do současného arzenálu léčby rakoviny a nabídnout novou naději pacientům s rakovinou.


Reference:
1. Liu J a kol. Ginsenozid Rg3 inhibuje proliferaci buněk rakoviny prostaty snížením exprese Cox-2, Survivinu a PCNA. Mezinárodní časopis klinické a experimentální medicíny. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ, a kol. Panaxadiol a panaxatriol jsou účinné chemopreventivní látky proti rakovině plic. Planta Med. březen 2012; 78(4):340-6.
3. Li X a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje citlivost lidských NSCLC buněk na platinové léky díky inhibici CXCR4. Buněčná fyziochemie. 2015; 36(2):685-96.
4. Yang J a kol. Ginsenoside Rg3 tlumí rezistenci na cisplatinu u rakoviny plic snížením PD-L1 a zvrácením EMT. Biomedicínský farmakother. 2019 únor; 110:227-239.
5. Gao JL a kol. Inhibiční účinek ginsenozidu Rg3 v kombinaci s gemcitabinem na rakovinné buňky slinivky. Mol Med Rep. duben 2017; 15(4):2057-2064.
6. Lu J a kol. Ginsenoside Rg3 zvyšuje radiosenzibilizaci hypoxických karcinomických linií jícnu prostřednictvím vaskulárního endotelového růstového faktoru a hypoxií indukovaného faktoru 1α. Tumorour Biol. 2016 červenec; 37(7):9649-58.
7. Zhang X a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje radiosenzitivitu lidských ampuální spinocelulárních karcinomových buněk. Am J Transl Res. 2019 15. května; 11(5):2764-2774.
8. Yun TK. Experimentální a epidemiologické důkazy potenciálu prevence rakoviny Panax ginseng C.A. Meyer. Rakovina ořechu. 2000; 37(1):1-12.
9. Park HJ a kol. Protirakovinné aktivity ginsenosidu Rg3 proti hepatocelulárnímu karcinomu: Přehled. Kritický Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Liu J a kol. Ginsenozid Rg3 zvyšuje aktivitu přirozených zabíječských buněk proti hepatocelulárním karcinomovým buňkám regulací exprese NKG2D a CD16. Exp Ther Med. 2019 ledna; 17(1):273-278.