Klíčová role NMN při zmírňování chybné komunikace organel v játrech myší krmených HFD
引言
Nedávný výzkum odhaluje, že jaterní inzulinová rezistence (IR) a steatóza při obezitě mají silnou souvislost s endoplazmatickým retikulem (ER)-mitochondriální nesprávnou komunikací. Zejménaβ-nikotinamid mononukleotid (NMN)můžezlepšitjaterní IR a steatózak regulaci obezity prostřednictvím posílení interakce mezi ER amitochondriemi.
O násER-mitochondriální nesprávná komunikace
ER a mitochondrie interagují na kontaktních místech nazývaných mitochondriálně asociované membrány (MAM), kde si vyměňují fosfolipidy a vápník (Ca2+). MAM působí jako most meziER a mitochondriemi, podílí se na regulaci kalciové signalizace, homeostázy lipidů, mitochondriální dynamiky, mitochondriální autofagie aER stresové odpovědi. NarušeníER-mitochondriální komunikace může indukovat jaterníIR a steatózu.Výzkumný protokol
体内, třicet osm týdnů starých samců myší C57BL/6 J specifických bez patogenů je krmeno normální/vysokotučnou dietou (HFD) a normální/NMN obsahující pitnou vodou po dobu 30 týdnů. Během experimentů jsou týdně zaznamenávány tělesná hmotnost, strava, příjem potravy, vzhled a charakteristiky chování experimentálních myší. Týden před koncem studie jsou myši po 12hodinovém hladovění podrobeny intraperitoneální injekci glukózy (2 mg/g tělesné hmotnosti) nebo inzulinu (0,75 mU/g tělesné hmotnosti) pro test tolerance glukózy a test tolerance inzulinu, následně je měřena glykémie pomocí glukometru.In vitromyší normální hepatocytyNCTC1469je nasazené v 96jamkových mikrodestičkách po dobu 12-h kultivace, poté smíchané se specifickou kyselinou palmitovou (PA) po dobu 36 h k vytvoření modelu HFDa ošetřené NMN (500, 50, 5, 0,5 a 0,05 μM) po dobu 24 h, následně detekcefyziologických ukazatelů.
Regulační účinky NMN na obezitu
体内, NMN zlepšits hyperlipidémii, jaterní steatózu, jaterní fyziologické metabolické poškození, abnormality metabolismu lipidů v játrech a ER-mitochondriální nesprávnou komunikaci v játrech myší s HFD.体外, NMN snižuje akumulaci lipidů indukovanou PA, ale podporuje komunikaci mezi mitochondriemi a ER indukovanou PA v buňkách NCTC1469.
NMN zmírňuje nesprávnou komunikaci organel zvýšením MAM v játrech myší s HFD. Konkrétně NMN zlepšuje mitochondriální dysfunkci a ER oxidační stres v játrech myší s HFD zvýšením jaternínikotinamidadenindinukleotidu (NAD+)hladiny. Tento účinek zvyšuje MAM mezi ER a mitochondriemi, čímž podporuje intracelulární produkci ATP a zmírňuje poruchy metabolismu lipidů v játrech myší s HFD.
Závěr
NMNzvyšuje dynamické vlastnosti MAM, aby zvýšil komunikaci mezi mitochondriemi a ER, což nakonec reverzuje HFD-indukovanou poruchu metabolismu glykolipidůIR a jaterní steatózu.参考文献
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTAC是行业的先驱，NMN průmyslu a první výrobce, který zahájil hromadnou výrobu NMN, s první technologií celoenzymové katalýzy na světě. BONTAC NMN je patentové kvality a získalcertifikaci GRAS s vlastním potvrzením od FDA. V současnosti se BONTAC stal předním podnikem v úzkých oblastech koenzymů. Naše služby a produkty jsou vysoce uznávány globálními partnery. Kromě toho má BONTAC první národní a jediné provinční nezávislé výzkumné centrum pro koenzymové inženýrství v Guangdongu v Číně. Koenzymové produkty BONTAC jsou široce používány v oblastech, jako je nutriční zdraví, biomedicína, lékařská estetika, denní chemie a zelené zemědělství.
