NMN zmírňuje příznaky podobné atopické dermatitidě (AD) vyvolané DNFB

Zánětlivá reakce a narušení kožní bariéry způsobené oxidačním stresem hrají klíčovou roli v procesu atopické dermatitidy (AD). Hladiny peroxidace lipidů jsou často vyšší u pacientů s AD, zatímco hladiny antioxidantů, jako je vitamín A, C a E, bývají nižší. Vědci proto spekulují, že snížení oxidačního stresu by mohlo být strategií léčby AD. Mohl by potlačit uvolňování zánětlivých cytokinů, zmírnit zánět a zároveň snížit poškození kožní bariéry způsobené reaktivními formami kyslíku a napomáhat její opravě.
NMN (nikotinamid mononukleotid), jako jeden z prekurzorů NAD+, účinně aktivuje proteiny sirtuinů. SIRT3 zvyšuje účinnost přenosu elektronů při dýchání a snižuje tvorbu reaktivních forem kyslíku. Kromě toho může rodina Sirtuins regulovat hladiny a aktivitu antioxidačních enzymů ke snížení oxidačního stresu. Proto lze NMN považovat za jako potenciální látka pro léčbu AD.

1. NMN zmírňuje příznaky AD

Vědci vyvolali atopickou dermatitidu u myší pomocí DNFB. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou myši ve skupině DNFB vykazovaly závažné příznaky atopické dermatitidy na kůži na zádech, charakterizované zarudnutím, ztluštěním a šupinami. Kromě toho se významně zvýšila závažnost dermatitidy, která se odráží ve skóre dermatitidy. Myši léčené 5% NMN nebo Dex však vykazovaly znatelné zmírnění příznaků na zadní kůži (jak je znázorněno na obrázku 1).

Obrázek 1

Zajímavé je, že myši léčené NMN vykazovaly významný pokles skóre dermatitidy, zatímco skupina léčená Dexem vykazovala klesající trend, ale ne významně. Tato zjištění naznačují, že NMN účinně zmírňuje příznaky AD, přičemž jeho účinky předčí účinky dexamethasonu.

2. NMN snižuje otoky a svědění kůže

Kromě toho, že AD způsobuje výrazné kožní příznaky, vede také k otoku kůže a svědění, zejména svědění, což významně ovlivňuje každodenní život pacientů, zejména spánek, a následně vyvolává negativní emoce, jako je deprese a úzkost.

Obrázek 2

Tloušťka kůže je důležitým ukazatelem odrážejícím otok kůže. Výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou vykazovaly myši ve skupině DNFB významně zvýšenou tloušťku kůže, zatímco myši léčené NMN nebo Dex vykazovaly výrazně sníženou tloušťku kůže (jak je znázorněno na obrázku 2).
Frekvence škrábání je indikátor, který odráží závažnost svědění. Jak se očekávalo, ve srovnání se skupinou DNFB vykazovaly myši léčené NMN a Dex významný pokles frekvence škrábání.

3. NMN inhibuje produkci zánětlivých faktorů a obnovuje kožní bariéru

Aby vědci lépe porozuměli důvodům zmírnění příznaků AD pomocí NMN, měřili hladiny IgE, IL-4 a IFN-γ spojené se zánětem. IgE úzce souvisí s alergiemi, IFN-γ je protizánětlivý cytokin produkovaný Th1 buňkami, zatímco IL-4 je prozánětlivý cytokin produkovaný Th2 buňkami.
Výsledky ukázaly, že ve srovnání s normální skupinou vykazovaly myši indukované DNFB významně zvýšené hladiny IgE, IL-4 a IFN-γ. Myši léčené NMN a Dex však vykazovaly výrazně snížené hladiny těchto markerů, což naznačuje, že AD aktivuje imunitní systém a vyvolává alergické reakce. NMN a dexamethason pomáhají uklidnit hyperaktivní imunitní systém (jak je znázorněno na obrázku 3).

Obrázek 3

Současně vědci měřili také Filaggrin a E-kadherin, které úzce souvisejí s kožní bariérou. Výsledky odhalily zvýšenou expresi těchto proteinů u myší léčených NMN nebo Dex, což naznačuje účinnou ochranu a obnovu narušené kožní bariéry pomocí NMN nebo dexamethasonu.

4. NMN inhibuje dráhu JAK2/STAT5 a snižuje oxidační stres

Vědci spekulovali, že inhibice zánětu NMN a obnovení kožní bariéry jsou spojeny se sníženou hladinou oxidačního stresu, což byl jejich primární záměr. Zjištění ukázala, že myši indukované DNFB vykazovaly významné zvýšení fosforylace JAK2 a STAT5, což naznačuje aktivaci této dráhy, což vede k zánětu a oxidačnímu stresu, což má za následek příznaky, jako je zarudnutí kůže a svědění. NMN a Dex účinně inhibovaly dráhu JAK2/STAT5, čímž následně zmírnily příznaky atopické dermatitidy (jak je znázorněno na obrázku 4).

Obrázek 4

Stručně řečeno, tato studie ukazuje, že NMN může zmírnit příznaky atopické dermatitidy inhibicí dráhy JAK2/STAT5, snížením hladiny oxidačního stresu, následným snížením produkce zánětlivých cytokinů a obnovením abnormální diferenciace kožních buněk. To naznačuje, že udržování oxidačně-antioxidační rovnováhy u pacientů by mohlo být slibnou léčebnou strategií pro AD. K ověření těchto zjištění je však zapotřebí dalšího základního výzkumu a klinických studií.
Dexamethason (Dex) a NMN vykazovaly srovnatelnou účinnost při zmírňování příznaků atopické dermatitidy. Každý z nich má své výhody, ale dlouhodobé užívání dexamethasonu jako kortikosteroidu má tendenci mít znatelnější vedlejší účinky, což může vést k problémům, jako je dermatitida vyvolaná steroidy. Na druhou stranu četné klinické studie naznačují, že NMN nemá žádné významné toxické vedlejší účinky. Pokud další výzkumy potvrdí účinnost NMN při léčbě atopické dermatitidy, mohl by se NMN stát hlavním lékem pro budoucí léčbu atopické dermatitidy.

Odkaz:
Gao J., Tang L., et, Nikotinamidový mononukleotid zmírňuje příznaky podobné atopické dermatitidě vyvolané DNFB u myší blokováním aktivace signální dráhy JAK2/STAT5 zprostředkované ROSem, Mezinárodní imunofarmakologie, 2022.
 

Zřeknutí se

Společnost BONTAC nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.