Mechanismus prevence a léčby Covid-19: NMN VS Paxlovid
S uvolněním politik kontroly epidemie po celém světě trpí obyvatelé Číny, Indie, Malajsie, Japonska a Singapuru nedostatkem léků v různé míře. Na druhou stranu však typ léků dostupných veřejnosti dynamicky roste a v současnosti jsou na trhu dostupné proticovidové hvězdy Paxlovid, NMN a další. Jaké jsou podobnosti a rozdíly mezi těmito dvěma oblastmi z hlediska mechanismu prevence a léčby koronaviru?
Je nutné stručně vysvětlit princip infekce Covid-19 v lidských buňkách, než se začne diskutovat o mechanismu účinku Paxlovidu a NMN.
Jak SARS-CoV-2 infikuje buňky?
Za prvé, zralý Covid-19 (jak je znázorněno na obrázku 1) je převážně složen ze strukturálních proteinů včetně spike (S) proteinu, nukleokapsidového (N) proteinu, membránového (M) proteinu a obalového (E) proteinu a genu RNA viru.
Obrázek 1. Struktura SARS-Cov-2
SARS-CoV-2 otevírá kanál do buňky svým S proteinem tím, že rozpozná a naváže se na receptor ACE2 proteinu hostitelských buněk in vivo. Po vstupu do hostitelské buňky zahajuje SARS-CoV-2 transkripci a translační aktivity, replikuje velké množství SARS-CoV-2, narušuje buněčnou strukturu a narušuje normální buněčnou funkci. V rámci tohoto mechanismu účinku se doplněk léku přímo uplatňuje na stranách spike S proteinu Covid-19 a proteinu ACE2 hostitelských buněk v lidském těle.
Paxlovid brání syntéze S proteinů z SARS-CoV-2.
Mechanismus Paxlovidu k léčbě Covid-19
Paxlovid byl složen ze dvou hlavních ingrediencí,Nirmatrelvir a Ritonavir. Boje s Nirmatrelvirem SARS-CoV-2 blokuje syntézu S proteinů.Genová informace všech proteinů SARS-CoV-2 zabírají pouze 1/3 pravé strany RNA řetězce (jak je znázorněno na obrázku 2) a zbývající 2/3 genového řetězce RNA se používá k transkripci a translaci více proteinů k syntéze polyproteinu. Po syntéze je polyprotein štěpen na několik funkčních proteinů, pravděpodobně S protein, virovými proteázami.
Obrázek 2. Struktura RNA
Stručně řečeno, když se SARS-CoV-2 replikuje, RNA zahajuje transkripci a translaci proteinů ve velkém a poté je proteázy štěpí, aby vytvořily strukturální proteiny (S protein). Hlavní proteázy používané při replikaci jsou CL3. Nirmatrelvir Paxlovidu se váže na proteázu CL3, aby zabránil štěpení polyproteinu SARS-CoV-2 a přerušil syntézu proteinů viru. (Jak je znázorněno na obrázku 3).
A co víc, další ingredience,Ritonavir, funguje tak, že udržuje koncentraci nirmatrelviru v těle, prodlužuje a zvyšuje jeho účinnost a udržuje přerušovací sílu replikující proteázy CL3.
Obrázek 3.CL3 v překladu
Mechanismus NMN na prevenci a léčbu Covid-19
NMN zabraňuje infekci Covid-19 tím, že chrání DNA a snižuje expresi ACE2, čímž uzavírá dráhu proteinu ACE2 do lidských buněk. Výzkumníci zjistili, že poškození DNA hromadí intracelulární proteiny ACE2 receptorů. Tyto dva enzymy však opravují poškození DNA,sirtuins a PARP, musí být motivován NAD+. Studie ukázaly, že suplementace NMN je účinná při zvyšování hladiny NAD+ a tím i při snižování exprese proteinu ACE2. Ukazuje, že tento experiment prokázal snížení exprese ACE2 po infekci SARS-CoV-2, spolu se snížením virové nálože a poškození tkáně v plicích (jak je znázorněno na obrázku 4) na základě situace, kdy bylo podáno 200 mg/kg NMN starým myším ve věku 12 měsíců po dobu 7 dnů.
Obrázek 4. Výkon NMN při rekonvalescenci virových náloží
Studie nejen potvrzuje přesvědčivost NMN v léčbě infekce Covid-19, ale na základě osvědčené schopnosti snížit patologické poškození plic a dokonce i úmrtí u myší nakažených neointimou může být NMN použit v klinických studiích k léčbě pacientů s infekcí Covid-19.
Z výše uvedených principů jednání je zřejmé, že jak Paxlovid, tak NMN pracují na původním zdroji infekce při léčbě a prevenci Covid-19. Rozdíl mezi nimi je v tom, že Paxlovid narušuje replikaci viru, zatímco NMN zavírá dveře vstupu Covid-19 do lidských buněk. Oba různé mechanismy jsou v zásadě účinné při prevenci invaze Covid-19.
Reference
1. INFORMAČNÍ LIST PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY: NOUZOVÉ POVOLENÍ K POUŽITÍ PAXLOVIDU, 2022
2. Jin R., Niu C. a kol. Poškození DNA přispívá k věkově spojeným rozdílům v infekci SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022
