Mechanismus prevence a léčby Covid-19: NMN VS Paxlovid

S celosvětovým uvolňováním protiepidemických opatření trpí obyvatelé Číny, Indie, Malajsie, Japonska a Singapuru v různé míře nedostatkem léků. Na druhé straně se však typ léků dostupných veřejnosti dynamicky zvyšuje a v současné době patří mezi hvězdy proti Covid-19 dostupné na trhu Paxlovid, NMN atd. Jaké jsou podobnosti a rozdíly mezi těmito dvěma, pokud jde o mechanismus prevence a léčby koronaviru?
Před diskusí o mechanismu účinku Paxlovidu a NMN je nutné stručně vysvětlit princip infekce Covid-19 v lidských buňkách.

Jak SARS-CoV-2 infikuje buňky? 

Za prvé, zralý Covid-19 (jak je znázorněno na obrázku 1) se skládá hlavně ze strukturních proteinů včetně spike (S) proteinu, nukleokapsidového (N) proteinu, membránového (M) proteinu a obalového (E) proteinu a RNA virového genu.

 

SARS-CoV-2 otevírá kanál do buňky svým S proteinem rozpoznáním a vazbou na proteinový receptor ACE2 hostitelských buněk in vivo. Po vstupu do hostitelské buňky SARS-CoV-2 iniciuje transkripční a translační aktivity, replikuje spoustu SARS-CoV-2, narušuje buněčnou strukturu a narušuje normální buněčnou funkci. V rámci tohoto mechanismu účinku přichází doplněk léku přímo do hry na stranách spike S proteinu Covid-19 a proteinu ACE2 hostitelských buněk v lidském těle.
Paxlovid zabraňuje syntéze S proteinů SARS-CoV-2.

Mechanismus přípravku Paxlovid k léčbě Covid-19

Paxlovid byl vyroben ze dvou hlavních ingrediencí,Nirmatrelvir a ritonavir. Nirmatrelvir bojuje SARS-CoV-2 blokováním syntézy S proteinů.Genová informace všech proteinů SARS-CoV-2 zabírá pouze 1/3 pravé strany řetězce RNA (jak je znázorněno na obrázku 2) a zbývající 2/3 genového řetězce RNA se používá pro transkripci a translaci více proteinů k syntéze polyproteinu. Poté, co je polyprotein syntetizován, bude štěpen na několik funkčních proteinů, pravděpodobně S proteinů virovými proteázami.

Stručně řečeno, když se SARS-CoV-2 replikuje, RNA iniciuje transkripci a translaci proteinů ve velkém a poté proteázy štěpí za vzniku strukturních proteinů (S protein). Hlavní proteázy používané při replikaci jsou CL3. Nirmatrelvir Paxlovid se váže na proteázu CL3, aby se zabránilo štěpení polyproteinu SARS-CoV-2 tak, aby se přerušila syntéza proteinů viru. (Jak je znázorněno na obrázku 3).

A co víc, další složka,Ritonavir, působí tak, že udržuje koncentraci nirmatrelviru v těle, prodlužuje a zvyšuje jeho účinnost a udržuje sílu přerušení replikující proteázy CL3.

MechanismusNMN k prevenci a léčbě Covid-19

NMN zabraňuje infekci Covid-19 tím, že chrání DNA a snižuje expresi ACE2, čímž uzavírá cestu proteinu ACE2 do lidských buněk. Vědci zjistili, že poškození DNA akumuluje intracelulární proteiny receptoru ACE2. Nicméně, tyto dva enzymy opravit poškození DNA,sirtuiny a PARP, musí být motivován NAD+. Studie ukázaly, že suplementace NMN je účinná při zvyšování hladin NAD+ a tím snižuje expresi proteinu ACE2. Jak to ukazuje, experiment prokázal, že snížení exprese ACE2 po infekci SARS-CoV-2, spolu se snížením virové zátěže a poškození tkáně v plicích (jak je znázorněno na obrázku 4) na základě situace, že 200 mg / kg NMN krmených starým myším ve věku 12 měsíců po dobu 7 dnů.

Studie nejen potvrzuje přesvědčivost NMN k léčbě infekce Covid-19, ale na základě své prokázané schopnosti snížit patologické poškození plic a dokonce i smrt u myší infikovaných neointimou může být NMN použita v klinických studiích k léčbě pacientů s infekcí Covid-19.
Z výše uvedených principů činnosti je zřejmé, že jak Paxlovid, tak NMN pracují na původním zdroji infekce k léčbě a prevenci Covid-19. Rozdíl mezi nimi spočívá v tom, že Paxlovid zasahuje do replikace viru, zatímco NMN zavírá dveře vstupu Covid-19 do lidských buněk. Oba různé mechanismy působení jsou v zásadě účinné při prevenci invaze Covid-19.
 

Odkazy 

1. INFORMAČNÍ LIST PRO POSKYTOVATELE ZDRAVOTNÍ PÉČE: POVOLENÍ K NOUZOVÉMU POUŽITÍ PRO PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C.,et al. Poškození DNA přispívá k věkovým rozdílům v infekci SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022