Podání NMN zlepšuje srdeční selhání kvůli dysfunkci mitochondrií

Myokardní mitochondrie jsou primárními místy metabolismu energie myokardu. Mitochondriální poruchy jsou spojeny s různými srdečními onemocněními. Mitochondriální translační vady způsobují nejen dysfunkci mitochondrií, ale také snížené hladiny nikotinamidu-adenin dinukleotidu (NAD+), což vede ke zhoršené lyzosomální acidifikaci a autofagii. V této studii výzkumníci zkoumali, zda podávání mononukleotidu nikotinamidu (NMN), který kompenzuje snížené hladiny NAD+, zlepšuje srdeční selhání kvůli dysfunkci mitochondrií. Podání NMN snížilo poškození lyzozomů a zlepšilo autofagii, čímž se snížilo srdeční selhání a prodloužila délka života u myší p32cKO. Studie zjistila, že poškození lysozomů způsobené dysfunkcí mitochondrií indukovalo ferroptózu, která zahrnuje hromadění železa v lysozomech a lipidového peroxidu.

1. Podání NMN zlepšuje funkci lyzozomů a snižuje srdeční selhání u myší s mitochondriální dysfunkcí

Studie zjistila, že podání NMN zlepšilo funkci lysozomů a snížilo srdeční selhání u myší s mitochondriální dysfunkcí. Konkrétně suplementace NMN snížila poškození lyzozomů a zlepšila autofagii, což vedlo ke snížení srdečního selhání a prodloužení života u těchto myší. Tyto poznatky naznačují, že suplementace NMN silně ovlivňuje funkci lysozomů a nabízí potenciální terapeutický přístup k srdečnímu selhání. (jak je znázorněno na obrázku 1)

Obrázek 1 

2. Podání NMN snižuje ferroptózu v srdci

Podání NMN snížilo ferroptózu v srdci, což je forma buněčné smrti způsobená hromaděním železa a peroxidací lipidů. Toto snížení ferroptózy bylo spojeno se zvýšenou expresí glutathionperoxidázy 4 (GPX4), což je klíčový enzym zapojený do prevence lipidové peroxidace. Tyto poznatky naznačují, že podávání NMN může chránit před srdečním selháním snížením ferroptózy v srdci.

Obrázek 2

3. Podání NMN obnovuje exprese genů v srdci

Studie zjistila, že podání NMN obnovilo expresi několika genů v srdci, které byly u myší s mitochondriální dysfunkcí sníženy. Tyto geny se podílejí na různých buněčných procesech, včetně funkce mitochondrií, oxidačního stresu a zánětu. Tyto poznatky naznačují, že podání NMN může zlepšit funkci srdce obnovením genové exprese v srdci.

Obrázek 3

4. Podání NMN zlepšuje funkci mitochondrií v srdci

Studie zjistila, že podání NMN zlepšilo funkci mitochondrií v srdci, což dokládá zvýšení počtu kopií mitochondriální DNA a exprese genů zapojených do mitochondriální biogeneze. Tyto poznatky naznačují, že podávání NMN může chránit před srdečním selháním zlepšením funkce mitochondrií v srdci.

Obrázek 4

Mitochondrie jsou hlavními organelami pro produkci energie a dysfunkce mitochondrií způsobuje vážná onemocnění spojená se stárnutím. Dříve jsme zjistili, že (1) exprese exprese NAD+ syntázy byla snížena kvůli dysfunkci mitochondrií a funkce lysozomů a autofagií byla narušena sníženou biosyntézou NAD+ (Yagi et al., 2021) jako další příčinou zhoršení chronického srdečního selhání spojeného se stárnutím. Tato studie ukazuje, že podání NMN zlepšuje funkci lyzozomů a buněčnou smrt ferroptózou, když jsou hladiny NAD+ zlepšeny. V blízké budoucnosti jsme měli za cíl aplikovat NMN v klinickém použití u onemocnění souvisejících se stárnutím a lyzozomy.

Prohlášení