Odemkněte kryt podávání NMN, abyste chránili před srdečním selháním
Mitochondrie myokardu jsou primárními místy energetického metabolismu myokardu. Mitochondriální poruchy jsou spojeny s různými srdečními chorobami. Mitochondriální translační defekty způsobují nejen mitochondriální dysfunkci, ale také snížené hladiny nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+), což vede k poruchám lysozomální acidifikace a autofagie. V této studii výzkumníci zkoumali, zda podávání nikotinamidového mononukleotidu (NMN), které kompenzuje snížené hladiny NAD+, zlepšuje srdeční selhání v důsledku mitochondriální dysfunkce. Podávání NMN snížilo poškozené lysozomy a zlepšilo autofagii, čímž snížilo srdeční selhání a prodloužilo životnost u myší p32cKO. Studie zjistila, že lysozomální poškození v důsledku mitochondriální dysfunkce vyvolalo ferroptózu, která zahrnuje akumulaci železa v lysozomech a lipidovém peroxidu.
1. Podávání NMN zlepšuje lysozomální funkci a snižuje srdeční selhání u myší s mitochondriální dysfunkcí
Studie zjistila, že podávání NMN zlepšilo lysozomální funkci a snížilo srdeční selhání u myší s mitochondriální dysfunkcí. Konkrétně suplementace NMN snížila poškozené lysozomy a zlepšila autofagii, což vedlo ke snížení srdečního selhání a prodloužení délky života u těchto myší. Tato zjištění naznačují, že suplementace NMN silně ovlivňuje lysozomální funkci a nabízí potenciální terapeutický přístup k srdečnímu selhání. (jak je znázorněno na obrázku 1)
Obrázek 1
2. Podávání NMN snižuje ferroptózu v srdci
Podávání NMN snížilo ferroptózu v srdci, což je forma buněčné smrti způsobená hromaděním železa a peroxidace lipidů. Toto snížení ferroptózy bylo spojeno se zvýšením exprese glutathionperoxidázy 4 (GPX4), což je klíčový enzym podílející se na prevenci peroxidace lipidů. Tato zjištění naznačují, že podávání NMN může chránit před srdečním selháním snížením ferroptózy v srdci.
Obrázek 2
3. Podávání NMN obnovuje genovou expresi v srdci
Studie zjistila, že podávání NMN obnovilo expresi několika genů v srdci, které byly sníženy u myší s mitochondriální dysfunkcí. Tyto geny se podílejí na různých buněčných procesech, včetně mitochondriální funkce, oxidačního stresu a zánětu. Tato zjištění naznačují, že podávání NMN může zlepšit funkci srdce obnovením genové exprese v srdci.
Obrázek 3
4. Podávání NMN zlepšuje mitochondriální funkci v srdci
Studie zjistila, že podávání NMN zlepšilo mitochondriální funkci v srdci, o čemž svědčí zvýšení počtu kopií mitochondriální DNA a exprese genů zapojených do mitochondriální biogeneze. Tato zjištění naznačují, že podávání NMN může chránit před srdečním selháním zlepšením mitochondriální funkce v srdci.
Obrázek 4
Mitochondrie jsou hlavními organelami pro výrobu energie a mitochondriální dysfunkce způsobuje závažná onemocnění spojená se stárnutím. Již dříve jsme zjistili, že (1) exprese exprese NAD+ syntázy byla snížena v důsledku mitochondriální dysfunkce a lysozomální a autofagická funkce byla narušena v důsledku snížené biosyntézy NAD+ (Yagi et al, 2021) jako další příčina exacerbace chronického srdečního selhání spojeného se stárnutím. Tato studie ukazuje, že podávání NMN zlepšuje lysozomální funkci a buněčnou smrt ferroptózou, když se zlepší hladiny NAD+. V blízké budoucnosti jsme se zaměřili na aplikaci NMN pro klinické použití u onemocnění souvisejících se stárnutím a lysozomy.
Odkaz
Mikako Yagi, Yura Do, Takeshi Uchiumi a další. Zlepšení lysozomální ferroptózy podáním NMN chrání před srdečním selháním. DOI: 10.26508/LSA.202302116