nad manufacturer | What is NAD

nad výrobce | Co je NAD

NAD označuje nikotinamid adenin dinukleotid, který se nachází ve všech živých buňkách, NAD s CAS NO. 53-84-9 a chemickým vzorcem C21H27N7O14P2 se nazývá dinukleotid, protože se skládá ze dvou nukleotidů spojených prostřednictvím jejich fosfátových skupin. Jeden nukleotid obsahuje adeninovou nukleobázi a druhý nikotinamid NAD existuje ve dvou formách: oxidovaná a redukovaná forma, zkráceně NAD+ a NADH (H pro vodík).
V metabolismu se nikotinamidadenindinukleotid podílí na redoxních reakcích a přenáší elektrony z jedné reakce do druhé. Kofaktor se proto v buňkách vyskytuje ve dvou formách: NAD+ je oxidační činidlo – přijímá elektrony z jiných molekul a redukuje se. Tato reakce, také s H+, tvoří NADH, který pak může být použit jako redukční činidlo pro darování elektronů. Tyto reakce přenosu elektronů jsou hlavní funkcí NAD. Používá se však také v jiných buněčných procesech, zejména jako substrát enzymů při přidávání nebo odebírání chemických skupin do nebo z proteinů v posttranslačních modifikacích. Vzhledem k důležitosti těchto funkcí jsou enzymy zapojené do metabolismu NAD cílem pro objevování léků.
V organismech může být NAD syntetizován z jednoduchých stavebních bloků (de novo) buď z tryptofanu nebo kyseliny asparagové, přičemž každý z nich je případem aminokyseliny; Alternativně jsou složitější složky koenzymů převzaty z výživných sloučenin, jako je niacin; podobné sloučeniny jsou produkovány reakcemi, které rozkládají strukturu NAD a poskytují záchrannou cestu, která je "recykluje" zpět do příslušné aktivní formy.
Část NAD se přeměňuje na koenzym nikotinamidadenindinukleotid fosfát (NADP); jeho chemie se do značné míry podobá NAD, i když převážně jeho role je jako kofaktor v anabolickém metabolismu.
Obecně existují tři hlavní výrobní metody pro přípravu NAD, které používáVýrobce NADs ve světě, jako je chemická nebo enzymatická syntéza a fermentační biosyntéza. A v současné době se výrobci NAD nacházejí po celém světě včetně Číny, Ameriky, Japonska a Německa.

Získat cenovou nabídku
Rysy

Proč si vybrat BONTAC?

Výhody NMNH

NMNH: 1. "Bonzyme" Celoenzymatická metoda, šetrná k životnímu prostředí, bez škodlivých zbytků rozpouštědel. 2. Bontac je úplně první manufaktura na světě, která vyrábí prášek NMNH na úrovni vysoké čistoty a stability. 3. Exkluzivní sedmistupňová čisticí technologie "Bonpure", vysoká čistota (až 99%) a stabilita výroby prášku NMNH 4. Vlastní továrny a získaly řadu mezinárodních certifikací, aby zajistily vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů prášku NMNH 5. Poskytujte komplexní službu přizpůsobení produktového řešení

Výhody NADH

NADH: 1. Celoenzymatická metoda Bonzyme, šetrná k životnímu prostředí, bez škodlivých zbytků rozpouštědel 2. Exkluzivní sedmistupňová čisticí technologie Bonpure, čistota vyšší než 98 % 3. Speciální patentovaná procesní krystalová forma, vyšší stabilita 4. Získal řadu mezinárodních certifikací pro zajištění vysoké kvality 5. 8 domácích a zahraničních patentů NADH, které jsou špičkou v oboru 6. Poskytujte komplexní službu přizpůsobení produktového řešení

Výhody NAD

NAD:  1. "Bonzyme" Celoenzymatická metoda, šetrná k životnímu prostředí, bez škodlivých zbytků rozpouštědel 2. Stabilní dodavatel 1000+ podniků po celém světě 3. Unikátní sedmistupňová čisticí technologie "Bonpure", vyšší obsah produktu a vyšší konverzní poměr 4. Technologie lyofilizace pro zajištění stabilní kvality produktu 5. Unikátní krystalová technologie, vyšší rozpustnost produktu 6. Vlastní továrny a získaly řadu mezinárodních certifikací, aby zajistily vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů

Výhody MNM

NMN:  1. "Bonzyme" Celoenzymatická metoda, šetrná k životnímu prostředí, bez škodlivých zbytků rozpouštědel 2. Exkluzivní sedmistupňová čisticí technologie "Bonpure", vysoká čistota (až 99,9 %) a stabilita 3. Přední průmyslová technologie: 15 domácích a mezinárodních patentů NMN 4. Vlastní továrny a získaly řadu mezinárodních certifikací, aby zajistily vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů 5. Několik studií in vivo ukazuje, že Bontac NMN je bezpečný a účinný 6. Poskytujte komplexní službu přizpůsobení produktového řešení 7. Dodavatel surovin NMN slavného týmu Davida Sinclaira z Harvardovy univerzity

about BONTAC

Máme ta nejlepší řešení pro vaše podnikání

Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (dále jen BONTAC) je high-tech podnik založený v červenci 2012. BONTAC integruje výzkum a vývoj, výrobu a prodej, přičemž jádrem je technologie enzymatické katalýzy a hlavními produkty koenzym a přírodní produkty. V BONTAC je šest hlavních řad produktů, které zahrnují koenzymy, přírodní produkty, náhražky cukru, kosmetiku, doplňky stravy a lékařské meziprodukty.

Jako lídr globálníhoNMNprůmysl, má BONTAC první technologii celoenzymové katalýzy v Číně. Naše koenzymové produkty mají široké využití ve zdravotnictví, lékařství a kráse, zeleném zemědělství, biomedicíně a dalších oborech. BONTAC se drží nezávislých inovací, s více než170 patentů na vynálezy. Na rozdíl od tradičního průmyslu chemické syntézy a fermentace má BONTAC výhody zelené nízkouhlíkové technologie biosyntézy s vysokou přidanou hodnotou. A co víc, BONTAC založil první výzkumné centrum koenzymové inženýrské technologie na provinční úrovni v Číně, které je také jediné v provincii Guangdong.

V budoucnu se BONTAC zaměří na své výhody zelené, nízkouhlíkové technologie biosyntézy s vysokou přidanou hodnotou a bude budovat ekologické vztahy s akademickou obcí i partnery v předcházejících a navazujících odvětvích, přičemž bude neustále vést syntetický biologický průmysl a vytvářet lepší život pro lidské bytosti.

Více

Jaký druh koenzymu je nad+, funkce a účinnost NAD +, stárnutí je téměř lidský instinkt. Stárnutí přináší více než jen fyzické změny, je to klíčový faktor srdečních chorob, rakoviny, cukrovky, Alzheimerovy choroby a mnoha dalších chronických onemocnění. Autor: bili_56710380827 https://www.bilibili.com/read/cv16932994 Zdroj: bilibili

Uživatelské recenze

Co říkají uživatelé o BONTAC

BONTAC je spolehlivý partner, se kterým spolupracujeme již řadu let. Čistota jejich koenzymu je velmi vysoká. Jejich COA může dosáhnout relativně vysokých výsledků testů.

Fronta

BONTAC jsem objevil v roce 2014, protože Davidův článek v článku o NAD a NMN ukázal, že pro svůj experimentální materiál používal NMN BONTAC. Pak jsme je našli v Číně. Po tolika letech spolupráce si myslím, že je to velmi dobrá firma.

Hanks

Myslím, že zelená, zdravá a vysoká čistota jsou výhody produktů BONTAC ve srovnání s ostatními. Spolupracuji s nimi dodnes.

Phillip

V roce 2017 jsme si vybrali koenzym BONTAC, během kterého se náš tým setkal s mnoha technickými problémy a konzultoval svůj technický tým, který nám byl schopen poskytnout dobrá řešení. Jejich produkty jsou dodávány velmi rychle a pracují efektivněji.

Gobbs
Často kladené dotazy

Máte nějaký dotaz?

1. Prevence a léčba zánětlivých bouří vyvolaných viryVědci po rozsáhlém výzkumu zjistili, že neokoronavirus má mechanismus podobný viru SARS k aktivaci zánětlivých váčků NLRP3. a aktivace NLRP3 produkuje více zánětlivých faktorů, které generují nadměrný zánět a tím spouštějí smrtící cytokinovou bouři. Tento problém lze dobře řešit pomocí NAD+, který inhibuje aktivitu zánětlivé dráhy NF-kB a zánětlivého NLRP3 zánětu zvýšením aktivity sirtuinů (SIRT1, SIRT2 a SIRT3), čímž zabraňuje cytokinové bouři způsobené nadměrným zánětem. Sinclair a další vědci se proto domnívají, že zvýšení koncentrace NAD + může hrát důležitou roli v prevenci a léčbě neokoronavirových a dalších virových infekcí.2. Obnova metabolických poruch vyvolaných viremNAD+ je nezbytným koenzymem pro mnoho metabolických drah buněčné energie, přítomných v každé buňce těla, podílejících se na tisících reakcích a důležitém hráči při udržování buněčné životaschopnosti. V modelu infekce COVID-19 bylo zjištěno, že suplementace NAD+ a NMN je účinná při zmírňování buněčné smrti a ochraně plic.
Nejprve si prohlédněte továrnu. Po určitém screeningu věnují výrobci NAD, kteří jsou přímo v kontaktu se spotřebiteli, větší pozornost budování značky. Proto je pro dobrou značku nejdůležitější kvalita a první věcí pro kontrolu kvality surovin je kontrola továrny. Společnost Bontac ve skutečnosti vyrábí prášek NAD vysoké kvality s kateriemi SGS. Za druhé, čistota je testována. Čistota je jedním z nejdůležitějších parametrů prášku NAD. Pokud nelze zaručit vysokou čistotu NAD, zbývající látky pravděpodobně překročí příslušné normy. Jak ukazují přiložené certifikáty, prášek NAD vyráběný společností Bontac dosahuje čistoty 99,9 %. V neposlední řadě je k tomu potřeba profesionální testovací spektrum. Mezi běžné metody pro stanovení struktury organické sloučeniny patří nukleární magnetická rezonanční spektroskopie (NMR) a hmotnostní spektrometrie s vysokým rozlišením (HRMS). Obvykle lze analýzou těchto dvou spekter předběžně určit strukturu sloučeniny.
Na mezinárodním trhu se doplňky stravy NAD+ vyrábějí ve Spojených státech, australský úřad pro potraviny a léčiva schválil produkty NAD+ k prodeji a japonští výrobci NAD+ se věnují rozšíření podílu na trhu v Číně. Li Ka-shing investoval 200 milionů hongkongských dolarů do amerického výrobce NAD, jehož produkty NAD+ prodává společnost Watsons v Hongkongu! Poté se na trh NAD připojila také společnost Mclane, kterou vlastní Warren Buffett.

Naše aktualizace a příspěvky na blogu

SLC25A51 funguje jako redoxní oddělovač NAD+/NADH v AML

Úvod Rodina nosičů rozpuštěné látky 25 člen 51 (SLC25A51) je vnímána jako savčí transportér, který je schopen importovat oxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) do mitochondriální matrice. Pozoruhodné je, že upregulace SLC25A51 má korelaci s horšími výsledky u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), klinicky agresivním hematologickým onemocněním s úmrtností přes 70 % během prvních 5 let po počáteční diagnóze. Souvislost mezi poměrem NAD+/NADH a SLC25A51 v buňkách AML NAD+ (oxidativní forma) i NADH (redukovaná forma) jsou nezbytné koenzymy pro buněčný energetický metabolismus a poměr NAD+/NADH odráží metabolickou aktivitu a zdravotní stav, který má přímý dopad na buněčné rytmy, stárnutí, karcinogenezi a smrt. Import mitochondriálního NAD+ společností SLC25A51 by mohl být kritickým aspektem podporujícím mitochondriální metabolismus při tumorigenezi AML. Konkrétně je pozorován snížený mitochondriální poměr NAD+/NADH a specifická ztráta redukovaného ubichinolu po vyčerpání SLC25A51 v buňkách AML U937. SLC25A51 jako redoxní oddělovač NAD+/NADH v AML SLC25A51 funguje jako redoxní decoupling NAD+/NADH při tumorigenezi AML, aby udržel oxidační cyklus TCA a podpořil glutaminolýzu. Vyčerpání SLC25A51 má za následek zvýšené využívání neglutaminových uhlíkových zdrojů na podporu Krebsova cyklu, jak je určeno zvýšeným podílem neznačených meziproduktů Krebs. SLC25A51 je vyžadována pro robustní glutaminolýzu. V souvislosti s vyčerpáním SLC25A51 jsou AML buňky nuceny spoléhat se při syntéze aspartátu více na glutamin. Zmírnění AML deplecí SLC25A51 a 5-azacytidinem Ztráta SLC25A51 vede k subcelulární redistribuci NAD + v buňkách AML, aby se omezila proliferace. Kombinace vyčerpání SLC25A51 a 5-azacytidinu je mnohem účinnější při potlačování životaschopnosti buněk AML a prodlužování doby přežití myší. Závěr SLC25A51 mohou udržovat mitochondriální oxidativní fosforylaci a zvýšit proliferaci buněk AML regulací poměru NAD+/NADH v mitochondriích, se slibnou účinností při léčbě AML, zejména v kombinaci s 5-azacytidinem. BONTAC NAD BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a mistrů. Společnost BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy NAD a jejích prekurzorů (např. NMN a NR), přičemž je třeba vybrat různé formy (např. NAD IVD bez endoxinu, NAD bez Na nebo NAD obsahující Na; NR-CL nebo NR-Malate). Vysoká kvalita a stabilní dodávky produktů zde mohou být lépe zajištěny díky exkluzivní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme. Zřeknutí se Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.

Zkoumání velké možnosti vzácných ginsenosidů jako léčiv a nutraceutik

1. Úvod Vzácné ginsenosidy, skupina dammaranových triterpenoidů, které se vyskytují v nízkém přírodním množství, v poslední době vyvolávají velké obavy vědců a vykazují velký potenciál jako zářící složky v lécích a nutraceutikách. 2. Rozdíl mezi primárními ginsenosidy a vzácnými ginsenosidy Ginsenosidy jsou extrahovány hlavně z rostlin Araliaceae, jako je Panax ginseng, Panax notoginseng a Panax quinquefolius. Vzhledem k jejich přirozenému množství se ginsenosidy obvykle dělí na makro (primární) saponiny (ginsenosidy Rb1, Rg1, Re, Rd atd.) a vzácné (sekundární) ginsenosidy (Rg5, Rk1, Rg3 atd.). Ve srovnání s primárními ginsenosidy jsou vzácné ginsenosidy snadno absorbovatelné lidským tělem, s mnohem vyšší biologickou aktivitou, propustností membrán a biologickou dostupností. 3. Stereochemické vlastnosti vzácných ginsenosidů Stereochemicky řízený rozdíl v bioaktivitách je většinou zaměřen na epimery 20(S/R)-Rg3 a 20(S/R)-Rh2. Stereochemické vlastnosti propůjčují vzácným ginsenosidům s rozmanitou bioaktivitou. Mezi rozhodující faktory, které přispívají k účinnosti vzácných ginsenóz, obvykle patří počet molekul cukru, vazba cukru a dvojné vazby v postranním řetězci C-17. Například protinádorový účinek se zvyšoval s tím, jak se snižoval počet cukerných skupin v ginsenosidu. 4. Farmakologické aktivity vzácných ginsenosidů Vzácné ginsenosidy slouží jako přirozené ligandy pro některé specifické receptory, jako je žlučová kyselina (FXR / TGR5), steroidní hormon, estrogen, glukokortikoid, androgen, adenosindifosfát krevních destiček, které jsou určeny k imunoregulačnímu a adaptogennímu účinku, účinku proti stárnutí, protinádorovému účinku, stejně jako jejich účinky na kardiovaskulární a cerebrovaskulární systém, centrální nervový systém, obezitu a cukrovku. 5. Vliv vzácných ginsenosidů na střevní mikrobiotu Kromě výše zmíněných farmakologických aktivit přispívají k udržení homeostázy střevní mikrobioty také vzácné ginsenosidy. Za normálních fyziologických podmínek dochází k dynamické rovnováze střevní mikrobioty, která by byla narušena při vzniku a rozvoji určitého onemocnění. Vzácné ginenosidy mohou obnovit sníženou abundanci určité postižené mikrobioty, regulovat střevní mikroekologii, aby ovlivnily fyziologickou funkci hostitele. 6. Závěr Díky využití stereochemických vlastností vykazují vzácné ginsenosidy vynikající biologickou aktivitu, což otevírá nové příležitosti pro objevování a vývoj léků a nutraceutik. Odkaz Szot JO, Cuny H, Martin EM, et al. Metabolický podpis pro NADSYN1-dependentní vrozenou poruchu nedostatku NAD. J Clin investovat. 2024; 134(4):E174824. Publikováno 2024 Únor 15. DOI:10.1172/JCI174824 BONTAC Ginsenosidy BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a mistrů. Společnost BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy vzácných ginsenosidů Rh2/Rg3 s čistými surovinami, vyšší mírou konverze a vyšším obsahem (až 99 %). V BONTAC je k dispozici jednorázová služba pro přizpůsobené produktové řešení. Díky jedinečné technologii enzymatické syntézy Bonzyme zde lze přesně syntetizovat izomery typu S i R, se silnější aktivitou a přesným zacílením. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost. Zřeknutí se Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.  Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.

Jak udržovat homeostázu NAD+ pro regulaci mitochondriální a srdeční funkce

1. Úvod Mitochondrie jsou centrem energetického metabolismu v kardiomyocytech, které jsou nezbytné pro udržení normální kontraktility myokardu a srdeční funkce. Vývoj kardiovaskulárních onemocnění je obvykle doprovázen mitochondriální dysfunkcí. Je známo, že narušená autofagie způsobuje mitochondriální dysfunkci a srdeční selhání, částečně v důsledku změněné mitofágie a kontroly kvality proteinů. Je pozoruhodné, že externí doplňování prekurzorů nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) může zlepšit autofagii a kontrolu mitochondriální kvality pro udržení metabolického zdraví, a tím regulovat mitochondriální a srdeční funkce. 2. Metabolismus NAD+ v mitochondriální a srdeční funkci Kardiomyocyty akumulují NAD+ většinou ve svých mitochondriích, kde dochází k většině buněčných oxidačně-redukčních reakcí. NAD+ je však také přítomen v cytosolu a jádře, ve kterých metabolity odvozené od NAD+ a enzymy závislé na NAD + přispívají k různým buněčným funkcím. 3. Mitochondriální a srdeční dysfunkce vyvolaná nedostatkem NAD+ Mitochondriální a srdeční dysfunkce vyvolaná nedostatkem NAD+ je zmírněna v myších srdcích cAtg3-KO po podání β-nikotinamidmononukleotidu (NMN), o čemž svědčí obnovení aktivity citrát syntázy (CS), částečná normalizace hladiny ATP a exprese NPPB mRNA u myší cAtg3-KO a také upregulace hladiny ADP v myších srdcích WT. Kromě toho může inhibice NNMT zachránit mitochondriální a srdeční dysfunkci u myší cAtg3-KO obnovením hladiny NAD +. 4. Vliv autofagického toku na srdeční a mitochondriální funkci Autofagie je intracelulární degradační cesta, která recykluje subcelulární složky a hraje rozhodující roli v modulaci metabolické homeostázy. Autofagický tok, centrální homeostatický mechanismus, který degraduje materiály toxické pro kardiomyocyty, může zprostředkovat transdukci signálu SQSTM1-NF-κB-NNMT k řízení buněčné hladiny NAD +, čímž udržuje mitochondriální a srdeční funkci.   5. Závěr Autofagický tok může být potenciálním způsobem, jak udržet buněčnou hladinu NAD k regulaci mitochondriální a srdeční fiunkce. . Odkaz [1] Abdellatif M, Sedej S, Kroemer G. Metabolismus NAD + v srdečním zdraví, stárnutí, a nemoci. Cirkulace. 2021; 144(22):1795-1817. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589 [2] Zhang Q, Li Z, Li Q a kol. Kontrola homeostázy NAD+ autofagickým tokem moduluje mitochondriální a srdeční funkci. EMBO J. Publikováno online 11. ledna 2024. DOI:10.1038/s44318-023-00009-w O společnosti BONTAC Společnost BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy NAD a NMN. Je použita celoenzymatická metoda Bonzyme, která je šetrná k životnímu prostředí, bez škodlivých zbytků rozpouštědel. Čistota produktů může dosáhnout až 95 %, což je podpořeno exkluzivní sedmistupňovou technologií čištění Bonpure. BONTAC má vlastní továrny a získal řadu mezinárodních certifikací, kde lze zajistit vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů. BONTAC má více než 160 domácích a zahraničních patentů, které vedou v průmyslu koenzymů a přírodních produktů. V budoucnu bude BONTAC aktivně rozšiřovat mezinárodní trh a spolupracovat s globálními partnery na podpoře prosperujícího rozvoje průmyslu syntetické biologie. V této době plné výzev a příležitostí je BONTAC přesvědčen, že bude více přispívat k ochraně lidského zdraví. Zřeknutí se Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské rady. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.  Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.

Kontaktujte nás

Máte nějaký dotaz? Neváhejte se obrátit na nás

Odeslání vaší zprávy. Počkejte prosím...