01 Jan
SLC25A51 funguje jako NAD+/NADH redoxní oddělovač v AML
Úvod
Rodina nosičů rozpuštěné látky 25 člen 51 (SLC25A51) je vnímána jako savčí transportér, který je schopen importovat oxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) do mitochondriální matrix. Pozoruhodné je, že upregulace SLC25A51 koreluje s horšími výsledky u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), klinicky agresivním hematologickým onemocněním s úmrtností nad 70 % během prvních 5 let po počáteční diagnóze.
Souvislost mezi poměrem NAD+/NADH a SLC25A51 v buňkách AML
NAD+ (oxidační forma) i NADH (redukovaná forma) jsou nezbytné koenzymy pro metabolismus buněčné energie a poměr NAD+/NADH odráží metabolickou aktivitu a zdravotní stav, který má přímý vliv na buněčné rytmy, stárnutí, karcinogenezi a smrt.Import mitochondriálního NAD+ SLC25A51 by mohl být kritickým aspektem podporujícím mitochondriální metabolismus při tumorigenezi AML. Konkrétně snížený mitochondriální poměr NAD+/NADH a specifická ztráta redukovaného ubichinolu jsou pozorovány po vyčerpání SLC25A51 v buňkách AML U937.
SLC25A51 jako NAD+/NADH redoxní oddělovač v AML
SLC25A51 funguje jako NAD+/NADH redoxní decouplingr v nádorové genezi AML k udržení oxidačního cyklu TCA a podporovat glutaminolýzu. Vyčerpání SLC25A51 má za následek zvýšené využívání zdrojů uhlíku bez glutaminu na podporu cyklu TCA, protože zvýšeným podílem neoznačených meziproduktů TCA. SLC25A51 je vyžadován pro robustní glutaminolýzu. V souvislosti s SLC25A51 deplecí jsou AML buňky nuceny spoléhat se při syntéze aspartátu více na glutamin.
Zmírnění AML deplecí SLC25A51 a 5-azacytidinem
Ztráta SLC25A51 vede k subcelulární redistribuci NAD+ v buňkách AML, aby se omezila proliferace. Kombinace deplece SLC25A51 a 5-azacytidinu je velmi účinná při potlačování životaschopnosti AML buněk a prodlužování doby přežití myší.
Závěr
SLC25A51 může udržovat mitochondriální oxidativní fosforylaci a zvýšit proliferaci buněk AML regulací poměru NAD+/NADH v mitochondriích, se slibnou účinností při léčbě AML, zejména v kombinaci s 5-azacytidinem.
BONTAC NAD
BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzymy a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a mistrů. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v biosyntéze NAD a jeho prekurzorů (např. NMN a NR), přičemž je třeba vybrat různé formy (např. NAD IVD bez endoxinů, NAD bez Na, bez Na, nebo NAD obsahující Na; NR-CL nebo NR-malát). Vysokou kvalitu a stabilní dodávky produktů lze lépe zajistit díky exkluzivní sedmistupňové technologii čištění Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme.
Zřeknutí se
Tento článek vychází z odkazu v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj společnosti BONTAC.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.