01 Ledna
Molekulární mechanismy, které jsou základem interakce mezi NAD+/NMN a DBC1
Úvod
Oxidovaná forma nikotinamidadenindinukleotid (NAD +) a jeho předchůdce nikotinamidový mononukleotid (NMN) byly odhaleny k obnovení opravy DNA a prevenci progrese rakoviny prostřednictvím odstraněného u rakoviny prsu 1 (DBC1). Tento výzkum se zaměřuje na rozluštění podrobných molekulárních mechanismů.
O společnosti DBC1
DBC1 je jaderný protein původně klonovaný z oblasti lidského chromozomu 8p21, který může modulovat diverzifikované cíle interakcí protein-protein, což přispívá k různým buněčným procesům, jako je apoptóza, oprava DNA, stárnutí, transkripce, metabolismus, cirkadiánní cyklus, epigenetická regulace, buněčná proliferace a tumorigeneze.
Afinitní a molekulární vazebné mechanismy mezi NAD+/NMN a DBC1354–396
Pomocí experimentů nukleární magnetické rezonance (NMR) a izotermické titrační kalorimetrie (ITC) je ověřeno, že jak NAD+, tak NMN mají vazebný vztah s NHD doménou DBC1. Konkrétně NAD+ interaguje s DBC1354-396 prostřednictvím vodíkových vazeb, s vazebnou afinitou (8,99 μM) téměř dvakrát vyšší než NMN (17,0 μM) a klíčovými vazebnými místy jsou především zbytky E363 a D372.
Zásadní role mutageneze E363 a D372 v interakci ligand-protein
N-koncová smyčka DBC1354-396 uzavírá malý ligand v lokálním prostoru a ukotvuje NAD+ a NMN k proteinu prostřednictvím klíčových aminokyselinových zbytků E363 a D372 prostřednictvím vodíkové vazby.
Závěr
NAD+ i jeho prekurzor NMN se mohou vázat na NHD doménu DBC1 (DBC1354–396) na klíčových místech E363 a D372, což poskytuje nová vodítka pro vývoj cílených terapií a výzkum léků na onemocnění spojená s DBC1 včetně nádorů.
Odkaz
Ou L, Zhao X, Wu IJ, et al. Molekulární mechanismus vazby NAD+ a NMN na homologické domény Nudix DBC1. Int J Biol Macromol. Publikováno online 12. února 2024. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a mistrů. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy NAD a jeho předchůdci (např. NMN), přičemž je třeba vybrat různé formy (např. NAD třídy IVD bez endoxinu, NAD bez Na nebo NAD obsahující Na; NR-CL nebo NR-Malate). Vysoká kvalita a stabilní dodávky produktů zde mohou být lépe zajištěny díky exkluzivní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme.
Zřeknutí se
Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.