01 Ledna
Cílení na záchrannou cestu NAD+ jako potenciální přístup k boji proti obezitě
Úvod
Březen 4Th je určen jako Světový den obezity. Světová federace pro obezitu, UNICEF a WHO uspořádaly Globální webinář vedený mladými lidmi Mluvit o obezitě a mládí. Krize obezity postupně přitáhla velkou pozornost. Nejnovější zpráva časopisu Lancet naznačuje, že obezitou trpí jedna miliarda lidí (2022), přičemž 650 milionů dospělých, 340 milionů dospívajících a 39 milionů dětí. V poslední době se etiologické studie a intervence u obezity postupně zaměřují na centrální nervový systém se snahou omezit nástup obezity u jejího zdroje. Zejména cílení NAD+ Záchranná dráha v hypotalamických astrocytech může být potenciálním přístupem k boji proti obezitě.
Souvislost hypotalamických astrocytů a obezity
Hypotalamus funguje jako centrum regulace chuti k jídlu, které přijímá a integruje neuroendokrinní faktory produkované centrálním nervovým systémem a periferními tkáněmi k podpoře nebo potlačení chuti k jídlu, aby ovlivnilo tělesnou hmotnost. Pozoruhodné je, že aypothalamické astrocyty mohou zjevně snižovat clearance glukózy a zvyšovat hladiny inzulínu v plazmě, což hraje zásadní roli při modulaci energetického metabolismu, který by měl být novým cílem léčby obezity.
Zmírnění obezity vyvolané dietou s vysokým obsahem tuků (HFD) potlačením záchranné dráhy astrocytů NAD+
V podmínkách nadměrného příjmu tuků je záchranná dráha NAD+ specificky aktivována v hypotalamických astrocytech, což omezuje energetický výdej (EE) a oxidaci tuku v tukových tkáních snížením inervace sympatického nervu, což nakonec vede k hromadění tuku v tukové tkáni a rozvoj obezity.
CD38 jako downstream mediátor zánětu astrocytů vyvolaného záchrannou cestou NAD+.
CD38 funguje po proudu záchranné dráhy NAD + v hypotalamických astrocytech zatížených přebytečným tukem. Knockdown CD38 v astrocytech s obloukovitým jádrem snižuje přírůstek hmotnosti, snižuje tukovou hmotu, zvyšuje EE a snižuje RER během konzumace HFD. Deplece Cd38 v hypotalamických astrocytech může zlepšit zánět hypotalamu zvýšením hladiny NAD +. Zánět hypotalamu může vést nejen k energetické nerovnováze, ale také zhoršit centrální inzulínovou rezistenci a leptinovou rezistenci, což může vést k hromadění tuku v periferních tkáních.
Úloha nikotinamid fosforibosyltransferázy (NAMPT)–NAD+–CD38 v ose obezita
U savců představuje záchranná cesta primární prostředek k udržení buněčné hladiny NAD+. Zásadní krok na cestě k záchraně NAD+ je katalyzován NAMPT. V reakci na přetížení tuky došlo k aktivaci astrocytárního NAMPT-NAD+Osa CD38 indukuje prozánětlivé reakce v hypotalamu, vyvolává aberantně aktivované bazální Ca2+ signály a kompromitované Ca2+ reakce na metabolické hormony, jako je inzulín, leptin a glukagonu podobný peptid 1, což v konečném důsledku vede k dysfunkčním hypotalamickým astrocytům a přispívá k rozvoji obezity.
Závěr
Mechanicky inhibice hypotalamické astrocytární záchranné dráhy NAD+ spolu s jejím následným CD38 zmírňuje zánět hypotalamu a zmírňuje rozvoj obezity vyvolané HFD u myších samců.
Odkaz
Park, J.W., Park, S.E., Koh, W. a kol. (2024). Záchranná dráha hypotalamických astrocytů NAD+ zprostředkovává spojení nadměrné konzumace tuků ve stravě u myšího modelu obezity. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0
BONTAC NAD
BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy NAD a jeho prekurzory (např. NMN a NR).Je třeba vybrat různé typy NAD, které zahrnují NAD ER Grade (odstranění endoxinu), NAD Grade I (IVD/doplněk stravy/kosmetický surový prášek), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud existuje vyšší požadavek na rozpustnost), které mohou být poskytnuty ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota BONTAC NAD může dosáhnout i nad 98 %.
Zřeknutí se
Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. BONTAC nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje nebo náklady vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.