01 Ledna
SLC25A51 funguje jako redoxní oddělovač NAD+/NADH v AML
Úvod
Rodina nosičů rozpuštěné látky 25 člen 51 (SLC25A51) je vnímána jako savčí transportér, který je schopen importovat oxidovaný nikotinamidadenindinukleotid (NAD+) do mitochondriální matrice. Pozoruhodné je, že upregulace SLC25A51 koreluje s horšími výsledky u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), klinicky agresivním hematologickým onemocněním s úmrtností přes 70 % během prvních 5 let po počáteční diagnóze.
Souvislost mezi poměrem NAD+/NADH a SLC25A51 v buňkách AML
NAD+ (oxidativní forma) i NADH (redukovaná forma) jsou nezbytné koenzymy pro buněčný energetický metabolismus a poměr NAD+/NADH odráží metabolickou aktivitu a zdravotní stav, který má přímý dopad na buněčné rytmy, stárnutí, karcinogenezi a smrt.Import mitochondriálního NAD+ společností SLC25A51 by mohl být kritickým aspektem podporujícím mitochondriální metabolismus při tumorigenezi AML. Konkrétně snížený mitochondriální poměr NAD+/NADH a specifická ztráta redukovaného ubichinolu jsou pozorovány po vyčerpání SLC25A51 v buňkách AML U937.
SLC25A51 jako redoxní oddělovač NAD+/NADH v AML
SLC25A51 funguje jako redoxní decoupling NAD+/NADH v tumorigenezi AML k udržení oxidačního TCA cyklu a podporují glutaminolýzu. Vyčerpání SLC25A51 má za následek zvýšené využívání zdrojů uhlíku bez glutaminu na podporu cyklu TCA, protože Určeno zvýšeným podílem neznačených meziproduktů TCA. SLC25A51 je vyžadována pro robustní glutaminolýzu. V souvislosti s vyčerpáním SLC25A51 jsou AML buňky nuceny spoléhat se při syntéze aspartátu více na glutamin.
Zmírnění AML deplecí SLC25A51 a 5-azacytidinem
Ztráta SLC25A51 vede k subcelulární redistribuci NAD + v buňkách AML, aby se omezila proliferace. Kombinace vyčerpání SLC25A51 a 5-azacytidinu je mnohem účinnější při potlačování životaschopnosti buněk AML a prodlužování doby přežití myší.
Závěr
SLC25A51 mohou udržovat mitochondriální oxidativní fosforylaci a zvýšit proliferaci buněk AML regulací poměru NAD+/NADH v mitochondriích, se slibnou účinností při léčbě AML, zejména v kombinaci s 5-azacytidinem.
BONTAC NAD
BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem složeným z lékařů a mistrů. Společnost BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy NAD a jejích prekurzorů (např. NMN a NR), přičemž je třeba vybrat různé formy (např. NAD IVD bez endoxinu, NAD bez Na nebo NAD obsahující Na; NR-CL nebo NR-Malate). Vysoká kvalita a stabilní dodávky produktů zde mohou být lépe zajištěny díky exkluzivní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme.
Zřeknutí se
Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.