Potenciální léčba glaukomu: NAD+ prekurzor NR

Glaukom je považován za druhou dominantní příčinu slepoty na celém světě. Vzhledem k rostoucímu počtu a podílu starších lidí se odhaduje, že do roku 2040 bude mít glaukom 111,8 milionu lidí. Nikotinamid ribosid (NR) Bylo prokázáno, že chrání gangliové buňky sítnice před stresem ze zvýšeného nitroočního tlaku a rozdrcení zrakového nervu. Pacienti s glaukomem mohou chránit své optické nervy perorálním podáním NR v dávce 300 mg (přibližně 1,18 mM). Tonvýše uvedených ochranných účinků NR lze dosáhnout jeho antioxidačními a antifibrotickými vlastnostmi.

Glaukom je typické oční onemocnění charakterizované atrofií a depresí hlavy zrakového nervu, poruchami zorného pole a zhoršením zraku. Za primární rizikové faktory pro rozvoj onemocnění se považuje patologicky zvýšený nitrooční tlak a nedostatečné prokrvení zrakového nervu. Kromě osob s rodinnou anamnézou glaukomu jsou vysokým rizikem glaukomu lidé s těžkou krátkozrakostí/dalekozrakostí, hypertenzí, hyperlipidémií, hyperglykémií a dlouhodobým užíváním kortikosteroidů, zejména očních kapek.

U glaukomu může oxidační stres vyvolat degeneraci TM, což vede k nitrooční hypertenzi. Zde je vytvořen model oxidačního poškození in vitro inkubací buněk lidské trabekulární síťoviny (HTM) s 200 μM H2O2 po dobu 24 hodin. Jak se očekávalo, NR brání apoptóze indukované H2O2 v HTM buňkách, o čemž svědčí upregulace anti-apoptotického proteinu Bcl-2 a downregulace apoptotického proteinu Bax. Naopak NR zvyšuje životaschopnost oxidačně poškozených HTM buněk.




Kromě toho může NR chránit HTM buňky před oxidačním stresem snížením hladin ROS a superoxidového aniontu. Kromě toho NR otevřeně zlepšuje H2O2 indukovaný pokles mitochondriálního membránového potenciálu (MMP) v HTM buňkách, což naznačuje, že jeho antioxidační účinek je pravděpodobně dosažen udržováním mitochondriální homeostázy.

MAPK a JAK2/Stat3 dráhy jsou Související s NR-zmírnil apoptózu HTM buněk během oxidačního stresu. V dialogovém okně MAPK stezka H2O2 vede ke snížení poměr p-P38 / P38 a Upregulace exprese proteinu p-ERK1/2, která ar ofset intervencí s NR. V dráze JAK2/Stat3 indukuje H2O2s downregulace exprese proteinu p-JAK2, whiLe NR běží opačně.

Vzhledem k tomu, že transformační růstový faktor-beta 2 (TGF-β2), profibrotický cytokin, je také hlavním přispěvatelem k glaukomové dysfunkci HTM, je model fibrózy HTM buněk konstruován indukcí TGF-β2 při 10 ng/ml po dobu 48 hodin. Pozoruhodné je, že NR zabraňuje fibróze vyvolané TGF-β2 snížením ukládání extracelulární matrice (ECM) v buňkách HTM. Konkrétně jsou hladiny mRNA a proteinů fibronektinu (FN) zvýšené v HTM buňkách ošetřených TGF-β2, které jsou však neutralizovány NR.

NR může zvýšit životaschopnost, proliferaci a oxidační poškození MMP v HTM buňkách indukovaných H2O2 a bránit fibróze vyvolané TGF-β2, která je spojena s cestami MAPK a JAK2/Stat3. NR může býtpotenciální terapeutické činidlo pro glaukom inhibicí oxidačního poškození a fibrózy v buňkách HTM.

Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. Úloha a mechanismus nikotinamid ribosidu při oxidačním poškození a model fibrózy trabekulárních síťových buněk. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTACje jedním z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin pro NR, s vlastní továrnou a profesionálním týmem výzkumu a vývoje. Dosud existuje 173 patentů BONTAC. BONTAC poskytuje komplexní službu pro produkty na míru. K dispozici jsou jak malátové, tak chloridové soli NR. Díky unikátní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme lze obsah produktu a konverzní poměr udržet na vyšší úrovni. Čistota BONTAC NR může dosáhnout i více než 97 %. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost.

Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje nebo náklady vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.