01 Ledna
NR jako slibný terapeutický kandidát na Alpersovu chorobu
Úvod
Alperova píseň diseaseje jak a neurodegenerativní porucha a metabolická porucha, která je úzce spojena s mitochondriální dysfunkcí a mutacemi v katalytické podjednotce genu polymerázy gama (POLG). Pozoruhodné je, že suplementace prekurzoru NAD, nikotinamid ribosid (NR), je prokázáno, že explicitně zlepšuje mitochondriální defekty v kortikální organoidy pacientů s Alperova píseň disease.
O společnosti Alpers’ nemoc
Alpers’ onemocnění je autozomálně recesivní onemocnění, které je často doprovázeno ztrátou kortikálních neuronů a také vyčerpáním mitochondriální DNA (mtDNA) a komplexu I (CI). Onemocnění se vyskytuje přibližně u 1 ze 100 000 novorozenců. Většina jedinců s Alpers’ Onemocnění nevykazuje při narození žádné příznaky. Diagnóza se obecně stanoví stanovením genu POLG. Jakmile se u pacientů objeví (obvykle mezi prvním a třetím rokem života), mohou se u pacientů objevit příznaky, jako je progresivní encefalopatie, epilepsie, myoklonus a myasthenia gravis. V současné době neexistuje žádná účinná metoda, jak tuto nemoc vyléčit.
Založení společnosti Alperova píseň disease model in vitro
Indukované pluripotentní kmenové buňky (iPSC) jsou generovány z pacienta s Alpersovým kmenem nesoucím složené heterozygotní mutace A467T (c.1399G>A) a P589L (c.1766C>T), následované diferenciací na kortikální organoidy a nervové kmenové buňky (NSC). Alpersovy iPSC vykazují mírné mitochondriální změny, včetně zvýšené hladiny L-laktátu a vyčerpání CI. Alpersovy NSC vykazují hluboké vyčerpání mtDNA a mitochondriální dysfunkci. Alpersovy kortikální organoidy vykazují ztrátu kortikálních neuronů a akumulaci astrocytů.
Úloha NR v Alpersovy kortikální organoidy
Dlouhodobá léčba NR částečně zlepšujesneurodegenerativní změny pozorované v Alpersových kortikálních organoidech.Konkrétně suplementace NR účinně působí proti ztrátě neuronů, obohacení glie a mitochondriálnímu poškození pozorovanému u kortikálních organoidů pacientů s Alperova píseň disease.
Reverzování dysregulovaných drah v Alpersových pacientských organoidech po léčbě NR
Léčba NR kompenzuje downregulaci mitochondriální a synaptogenní dráhy, jakož i upregulacidráhy spojené s astrocyty/gliovými buňkami a neurozánětemjsou zjevně aktivovány v Alpersovy kortikální organoidy.
Závěr
Doplnění NR pro zvýšení hladiny NAD může zachránit mitochondriální defekty a ztrátu neuronů v kortikálním organoidu Alpera odvozeném od iPSC’ onemocnění, s relativně vysokou bezpečností a biologickou dostupností, vykazující skvělé pROMIe jako a therapeutický candidatepro tento účel nezvladatelnou poruchou.
Odkaz
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Prekurzor NAD+ nikotinamid ribosid zachraňuje mitochondriální defekty a ztrátu neuronů u kortikálního organoidu Alpersovy choroby odvozeného od iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Publikováno 2024 25. ledna. DOI:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC je jeden z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin pro NR, s vlastní továrnou a profesionálním týmem výzkumu a vývoje. Dosud existuje 173 patentů BONTAC. BONTAC poskytuje komplexní službu pro produkty na míru. Jak maláty, tak chloridové soli formy NR jsou k dispozici. Díky unikátní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme, Obsah produktu a konverzní poměr lze udržet na vyšší úrovni. Čistota BONTAC NR může dosáhnout více než 97 %. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost.
Zřeknutí se
Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.