Zlepšení poškození I/R MYOKARDU NR pomocí autofagie a oxidačního stresu

Ischemicko-reperfuzní (I/R) poškození myokardu se ukázalo jako naléhavý klinický problém, který může kompenzovat přínosy reperfuzní terapie a dokonce zhoršit prognózu akutního infarktu myokardu, závažného kardiovaskulárního onemocnění s významnou mortalitou a morbiditou. Nikotinamid ribosid (NR), a nikotinamidadenindinukleotid (NAD +) střední, bylo zjištěno, že má velký terapeutický potenciál při poranění I/R myokardu.

Poškození I/R myokardu se týká škodlivých účinků na kardiomyocyty nebo srdeční tkáně po ischemii a opětovném získání perfuze krve nebo přívodu kyslíku, s charakteristikami otoku buněk, kontraktury myofibril a narušení sarkolematu v myokardu. Mechanismy poškození I/R myokardu jsou extrémně složité, zahrnují především buněčné a molekulárně biologické události, jako je buněčný oxidační stres, intracelulární přetížení vápníkem, mitochondriální dysfunkce, zánětlivá odpověď, apoptóza a autofagie. Pozoruhodné je, že autofagie a oxidační stres byly vnímány jako životně důležité faktory při léčbě I/R poškození myokardu.

NR může zlepšit srdeční funkci myší s poškozením I/R myokardu a snížit tvorbu biomarkerů spojených s poškozením myokardu a oxidačním stresem. Optimální koncentrace NR pro ochranu před poškozením H/R je 10 mM.




Zaživa, NR zmenšuje oblast ischemického infarktu myokardu, zmírňuje patologické změny myokardu, snižuje zánětlivou infiltraci buněk a tlumí hladiny mitochondriálně reaktivních forem kyslíku (ROS) a také kreatinkinázového myokardiálního pásu (CK-MB).




In vitro, předběžná úprava NR snižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, stejně jako úmrtnost buněk H9c2 po indukci poškození hypoxií/reoxygenací (H/R).

Nadměrná autofagie může zhoršit I/R poškození, což vede ke zvýšení apoptózy kardiomyocytů a větší srdeční dysfunkci. Pozoruhodné je, že NR může vést k aktivaci Sirt 1, enzymu závislého na NAD+, k ochraně buněk H9c2 před nadměrnou autofagií, čímž se zmírní poškození I/R myokardu.



Po předúpravě NR jsou hladiny proteinů souvisejících s autofagií (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjevně sníženy v buňkách H9c2 vystavených H/R. Pozoruhodné je, že doplněk inhibitoru Sirt 1 EX527 otevřeně zmírňuje NR-indukované snížení hladin exprese proteinů souvisejících s autofagií za podmínek H/R, což naznačuje význam Sirt 1 v regulaci autofagie NR.

Poškození I/R myokardu lze zmírnit regulací autofagie a oxidačního stresu pomocí NR. Na jedné straně se NR může přímo podílet na oxidační redukci a snižovat tak hladinu oxidačního stresu v kardiomyocytech. Na druhou stranu NR může chránit kardiomyocyty před nadměrnou autofagií, čehož je pravděpodobně dosaženo zvýšením obsahu NAD+ v těle prostřednictvím dráhy Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid ribóza zlepšuje ischemické/reperfuzní poškození myokardu regulací autofagie a regulací oxidačního stresu. Exp ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/ETM.2024.12475

BONTACje jedním z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin pro NR, s vlastní továrnou a profesionálním týmem výzkumu a vývoje. Dosud existuje 173 patentů BONTAC. BONTAC poskytuje komplexní službu pro produkty na míru. K dispozici jsou jak malátové, tak chloridové soli NR. Díky unikátní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme lze obsah produktu a konverzní poměr udržet na vyšší úrovni. Čistota BONTAC NR může dosáhnout i více než 97 %. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost.

Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.
 
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.