Příznivý účinek NMN na udržení neuritického trnu v motorických neuronech
01 Ledna

Příznivý účinek NMN na udržení neuritického trnu v motorických neuronech



Úvod

Doplnění nikotinamidového mononukleotidu (NMN) ke zvýšení dostupnosti nikotinamidadenindinukleotidu (NAD+) bylo považováno za účinný přístup k prevenci neurodegenerace u stárnutí a patologických stavů včetně ALS, smrtelné progresivní neurodegenerativní poruchy bez známého způsobu léčby.

Souvislost SOD1 a TDP-43 s ALS

Cu/Zn-superoxid dismutáza (SOD1) je prvním identifikovaným proteinem spojeným s familiární ALS. Ve většině případů ALS je často pozorována patologie transaktivního response DNA binding proteinu 43 (TDP-43). Jak SOD1, tak TDP-43 mají těsnou souvislost s degenerací motorických neuronů u pacientů s ALS. Mutovaný SOD1 by mohl ovlivnit rozpustnost/nerozpustnost TDP-43 prostřednictvím fyzikálních interakcí. Mutant SOD1G93A a fragmentová forma TDP-43 může mít synergický účinek ke zprostředkování toxických událostí při apoptóze.

Ochranný účinek NMN na motorické neurony

NMN může zvýšit délku a složitost neuritů v myších motorických neuronech a lidských motorických neuronech odvozených od iPSC s nadměrnou expresí divokého typu TDP-43/mutantního hSOD1G93A. Mezitím zabraňuje odumírání neuronů a zvýšené imunoreaktivitě nitro-tyrosinu vyvolané nedostatkem trofického faktoru. V motorických neuronech nadměrně exprimující mutovaný hSOD1G93A, neuroprotekce poskytovaná suplementací NMN je zprostředkována mechanismem, který zahrnuje zvýšení obsahu glutathionu. Tento neuroprotektivní účinek však nezahrnuje změnu obsahu glutathionu v netransgenních nebo TDP-43 nadměrně exprimujících motorických neuronech.



Zapojení patologie TDP-43 do ALS

Suplementace NMN může poskytnout axonální ochranu motorickým neuronům izolovaným ze dvou odlišných modelů ALS, s účastí a bez zapojení patologie TDP-43. Kromě toho léčba NMN koriguje morfologické změny vyvolané nadměrnou expresí TDP-43 v motorických neuronech a zvyšuje jadernou lokalizaci TDP-43 a fosforylovaného TDP-43, což podporuje jeho jadernou lokalizaci a odvrací škodlivé účinky nadměrné exprese TDP-43 na délku a složitost neuritů.

Závěr

Suplementace prekurzoru NAD+ NMN může modulovat složitost a přežití neuritů v motorických neuronech, což ukazuje velký terapeutický potenciál v souvislosti s patologií ALS.

Odkaz

[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. Suplementace prekurzorů NAD + moduluje složitost a přežití neuritů v motorických neuronů z modelů ALS. Antioxidový redoxní signál. Publikováno online 19. března 2024. DOI:10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY a kol. Patologická modifikace TDP-43 u amyotrofické laterální sklerózy s mutacemi SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI:10.1007/s12035-018-1218-2

BONTAC NMN

BONTAC je průkopníkem NMN a první výrobce, který uvedl na trh NMN Hromadná výroba, s první technologií celoenzymové katalýzy na celém světě. V současné době se BONTAC stal předním podnikem ve specializovaných oblastech koenzymových produktů. Je pozoruhodné, že BONTAC je dodavatelem surovin NMN slavného týmu Davida Sinclaira z Harvardovy univerzity, který používá suroviny BONTAC v článku s názvem "Narušení endoteliální signální sítě NAD+-H2S je reverzibilní příčinou stárnutí cév". Naše služby a produkty jsou vysoce uznávány globálními partnery. Kromě toho má BONTAC první národní a jediné provinční nezávislé výzkumné centrum technologie koenzymového inženýrství v Guangdongu v Číně. Koenzymové produkty BOMNTAC jsou široce používány v oblastech, jako je nutriční zdraví, biomedicína, lékařská krása, denní chemikálie a zelené zemědělství.

já

Zřeknutí se

Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC.

Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.


.