Osa autofagie-NAD jako cíl terapeutických intervencí u onemocnění NPC1
Úvod
Bylo hlášeno, že zacílení na osu autofagie-NAD je životaschopnou terapeutickou strategií pro Niemann-Pickův typ C1 (NPC1) onemocnění. Studie naznačuje, že jak farmakologická záchrana nedostatku autofagie, tak suplementace prekurzorů NAD mohou obnovit hladinu NAD +, zlepšit životaschopnost fibroblastů u pacientů s NPC1 a indukovat kortikální neurony odvozené z pluripotentních kmenových buněk (iPSC).
Asi NPC1 nemoc
Niemann-Pickova choroba, dědičná chronická neurologická porucha, je rozdělena do tří typů, přičemž NPC1 se vyskytuje ve více různých populacích. Onemocnění NPC1, autozomálně recesivní porucha, je charakterizováno zvětšenou slezinou, neurologickými dysfunkcemi a hromaděním lipidů, jako jsou sfingolipidy a cholesterol. Onemocnění je nejčastěji způsobeno mutacemi v NPC1 gen, který kóduje transportér cholesterolu na lysozomální membráně.
Zaměření na osu autofagie-NAD: slibný přístup pro onemocnění NPC1
TZtráta funkce NPC1 vede k poruše autofagie/mitofagie, což má za následek vyčerpání NAD+, mitochondriální depolarizaci a apoptotickou buněčnou smrt. Použití induktorů autofagie však (celekoxib nebo memantin)
a prekurzory NAD se ukázaly jako slibné při zlepšování fenotypů pozorovaných v myších a lidských buňkách modelu NPC1.
Je pozoruhodné, že suplementace prekurzorů NAD působí po proudu dysfunkce autofagie. Konkrétně tato suplementace podporuje životaschopnost Npc1-/- MEF a obnovuje apoptotickou buněčnou smrt v Npc1-/- buňkáchAle nevykazuje žádnou nebo mírnou upregulaci funkce autofagie u myší embryonální fibroblasty (MEF) a primární fibroblasty. Aktivátory autofagie však nejen zachraňují vyčerpání NAD a buněčnou smrt u Npc1-/- MEF, ale také obnovují autofagický tok a deficit mitofágie. 
Zaměření na osu autofagie-NAD může podpořit přežití primárních fibroblastů odvozených od pacientů s NPC1 a chrání před buněčnou smrtí kortikálních neuronů odvozených od iPSC pacientů s NPC1. Pozoruhodné je, že bPředpokládá se, že hladina NAD+ zlepšuje mitochondriální funkci a tvorbu ATP, potenciálně doplňuje lysozomální degradační kapacitu a obnovuje autofagickou funkci v neuronech mutovaných NPC1. 
NPC1 primární fibroblasty odvozené od pacientů
Pacientské kortikální neurony odvozené od iPSC s NPC1
Závěr
Jak induktory autofagie, tak prekurzory NAD jsou účinné při zmírňování onemocnění NPC1 a jejich kombinace může doplnit jejich silné stránky a maximalizovat jejich účinnost, což otevírá nové pohledy na neurodegenerativní stavy spojené s autofagií a defekty NAD +.
Odkaz
Kataura T, Sedláčková L, Sun C, et al. Zaměření na osu autofagie-NAD chrání před buněčnou smrtí v modelech onemocnění C1 Niemann-Pickova typu. Buněčná smrt Dis. 2024; 15(5):382. Publikováno 2024 31. května. DOI:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC se od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézy NAD a jeho prekurzory (např. NMN a NR). Je třeba vybrat různé typy NAD, které zahrnují NAD ER Grade (odstranění endoxinu), NAD Grade I (IVD/doplněk stravy/kosmetický surový prášek), NAD Grade II (API/meziprodukty) a NAD Grade IV (pokud existuje vyšší požadavek na rozpustnost), které mohou být poskytnuty ve formě lyofilizovaného prášku nebo krystalického prášku. Čistota BONTAC NAD může dosáhnout i nad 98 %.
Zřeknutí se
Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje nebo náklady vzniklé přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.