Regulační cíle a mechanismy ginsenosid Rh2 pro NSCLC

Úvod

V přítomnosti kyslíku nádory produkují adenosintrifosfát (ATP) prostřednictvím glykolýzy namísto mitochondriální oxidativní fosforylace, což je jev známý jako "Warburgův efekt". Aerobní glykolýza způsobená změněným nádorovým mikroprostředím je důležitým faktorem přispívajícím k progresi maligního nádoru. Ginsenosid Rh2 (Rh2) může specificky zvrátit posun od aerobní glykolýzy nádoru k oxidativní fosforylaci, aby moduloval metabolické chování nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), což v konečném důsledku podporuje "benigizaci" NSCLC.

Supresivní dopady Rh2 na maligní progresi NSCLC

Rh2 inhibuje proliferaci, invazi a migraci a zároveň podporuje apoptózu buněk NSCLC. Mezitím léčba Rh2 potlačuje angiogenezi nádorového lymfu, která se projevuje zjevně sníženou expresí CD31. Kromě toho Rh2 brání metastázám NSCLC inhibicí epiteliálního mezenchymálního přechodu (EMT), o čemž svědčí upregulace E-kadherinu a downregulace N-kadherinu v plicních tkáních po léčbě Rh2.

Základní cíle a mechanismy Rh2 proti NSCLC

Rh2překážets Aerobní glykolytická kapacita NSCLC, včetně absorpce glukózy a produkce laktátu, prostřednictvím dráhy HIF1-α/PDK4. Konkrétně Rh2 cílí na hypoxií indukovatelný faktor HIF-1α, aby snížil jeho expresi a následně snížil expresi PDK4, klíčového enzymu během procesu oxidace glukózy. Tímto způsobem Rh2 dále potlačuje aerobní glykolýzu, podporuje mitochondriální aerobní oxidační proces a stimuluje produkci reaktivních forem kyslíku (ROS), čímž podporuje nádorové buňky, aby vstoupily do normálního apoptotického programu.

Účinnost Rh2 v kombinaci s DCA u NSCLC

Dichloracetát sodný (DCA), inhibitor pyruvátdehydrogenázové kinázy (PDK), se v klinické praxi běžně používá jako protinádorové léčivo zaměřené na glykolýzu, přesto má ve vysokých dávkách hepatotoxicitu a neurotoxicitu. Je pozoruhodné, že kombinace Rh2 s DCA dramaticky zvrací biometabolické chování nádorů a dále snižuje dávku DCA, což snižuje toxicitu DCA, což výrazně zvyšuje účinnost léku.

Závěr

Rh2 posouvá metabolismus nádoru z aerobní glykolýzy na oxidativní fosforylaci prostřednictvím regulace osy HIF1-α/PDK4 v NSCLC. Aktivuje apoptotický program NSCLC a vykazuje potenciační a toxicitu snižující účinek při použití v kombinaci s chemoterapeutickými látkami DCA, což naznačuje jeho potenciál jako adjuvans proti nádorům.

Odkaz

Ginsenosid Rh2 posouvá metabolismus nádoru z aerobní glykolýzy na oxidativní fosforylaci prostřednictvím regulace osy HIF1-α / PDK4 u nemalobuněčného karcinomu plic. Mol Med. 2024; 30(1):56. Publikováno 26. dubna 2024. DOI:10.1186/s10020-024-00813-y

BONTAC Ginsenosidy

BONTACse od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézyvzácné ginsenosidy Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyšším konverzním poměrem a vyšším obsahem (až 99 %). V BONTAC je k dispozici jednorázová služba pro přizpůsobené produktové řešení. S unikátnímBonzymetechnologie enzymatické syntézy, lze zde přesně syntetizovat izomery typu S i R, se silnější aktivitou a přesným zacílením. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost.

Zřeknutí se

Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. Společnost BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje nebo náklady které přímo nebo nepřímo vyplývají z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.