Introducción
Se descubre que el ginsenósido Rh2, un ginsenósido raro de tipo protopanaxadiol (PPD) en el Panax ginseng, posiblemente tenga actividad farmacológica de amplio espectro en tumores diversificados. Se utiliza como fármaco adyuvante para la quimioterapia neoadyuvante preoperatoria, la quimioterapia adyuvante postoperatoria y el tratamiento de rescate del cáncer avanzado, que ha sido un punto crítico de investigación en los últimos años.
Situación actual de las terapias contra el cáncer
El cáncer se ha convertido en la segunda causa de muerte en todo el mundo, con aproximadamente 9,6 millones de muertes relacionadas con el cáncer en 2018, según el informe estadístico de la Organización Mundial de la Salud (OMS). La radioterapia, la quimioterapia y la cirugía son la opción preferida para el cáncer, cuya eficacia está limitada por la recaída del tumor y la resistencia a los medicamentos, lo que requiere un parche como los medicamentos adyuvantes para corregir el error.
Para el tratamiento contra el cáncer, más del 60% de los candidatos a aplicaciones de fármacos aprobados y previos a nuevos son productos naturales o moléculas sintéticas basadas en esqueletos moleculares de productos naturales. Sorprendentemente, los ginsenósidos actúan como un objetivo terapéutico prometedor en virtud de sus actividades farmacológicas, como el ajuste inmunológico, antitumoral, antioxidante y protección del corazón y los vasos cerebrales.
20(S) ginsenósido Rh2 vs. 20(R) ginsenósido Rh2
Hay dos formas estereoisoméricas de ginsenósido Rh2, a saber, 20 (S) ginsenósido Rh2 y 20 (R) ginsenósido Rh2. En relación con el (20R) ginsenósido Rh2, (20S) ginsenósido Rh2 tiene una mayor actividad citotóxica hacia las células cancerosas. En un estudio informado anteriormente, los valores de concentración inhibitoria máxima de 20 (S) ginsenósido Rh2 y 20 (R) ginsenósido Rh2 en células A549 son 45,7 y 53,6 μM, respectivamente.
Los mecanismos subyacentes del ginsenósido Rh2 contra el tumor
Mecánicamente, los efectos antitumorales del ginsenósido Rh2 se realizan mejorando la actividad inmune del cuerpo para regular el microambiente, inhibiendo la diferenciación, la angiogénesis, la proliferación, la invasión y la metástasis de las células tumorales, induciendo la apoptosis, la detención del ciclo celular, la autofagia, el superóxido y las especies reactivas de oxígeno, y revirtiendo la resistencia a los medicamentos mediante la regulación de una serie de importantes vías de señalización relacionadas con el tumor.
Por ejemplo, el ginsenósido Rh2 puede activar los linfocitos T CD4+ y CD8a+, promover su invasión y mejorar el efecto mortal de los linfocitos en las células de melanoma B16-F10 de una manera dependiente de la concentración. Además, el número de células tumorales en la fase G0/G1 aumenta significativamente después del tratamiento con ginsenósido Rh2 y 5-FU, por lo que la expansión y migración de las células tumorales se ve obstaculizada de manera efectiva. Además, el ginsenósido Rh2 regula a la baja los niveles de genes relacionados con la resistencia a los medicamentos (p. ej. MRP1, MDR1, LRP y GST), lo que hace que las células de cáncer colorrectal sean más sensibles al 5-FU.
Conclusión
El ginsenósido Rh2 desempeña funciones multifuncionales tanto en el tratamiento tumoral como en la inmunomodulación del microambiente tumoral, lo que puede convertirse en una opción prometedora de medicación para pacientes con tumores en el futuro.
Referencia
[1] Xiaodan S, Ying C. Papel del ginsenósido Rh2 en la terapia tumoral y la inmunomodulación del microambiente tumoral. Farmacother Biomed. 2022;156:113912. doi:10.1016/j.biopha.2022.113912
[2] Yang L, Chen JJ, Sheng-Xian Teo B, Zhang J, Jiang M. Progreso de la investigación sobre el mecanismo molecular antitumoral del ginsenósido Rh2. Am J Chin Med. Publicado en línea el 31 de enero de 2024. doi:10.1142/S0192415X24500095
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