01 Ledna
Potenciální léčba glaukomu: NAD+ prekurzor NR
Úvod
Glaukom je považován za druhou dominantní příčinu slepoty na celém světě. Vzhledem k rostoucímu počtu a podílu starších lidí se odhaduje, že do roku 2040 bude mít glaukom 111,8 milionu lidí.Nikotinamid ribosid (NR) Bylo prokázáno, že chrání gangliové buňky sítnice před stresem ze zvýšeného nitroočního tlaku a rozdrcení zrakového nervu. Pacienti s glaukomem mohou chránit své optické nervy perorálním podánímNRv dávce 300 mg (přibližně 1,18 mM). Tonvýše uvedených ochranných účinků NR lze dosáhnout jeho antioxidačními a antifibrotickými vlastnostmi.
O glaukomu
Glaukom je typické oční onemocnění charakterizované atrofií a depresí hlavy zrakového nervu, poruchami zorného pole a zhoršením zraku. Za primární rizikové faktory pro rozvoj onemocnění se považuje patologicky zvýšený nitrooční tlak a nedostatečné prokrvení zrakového nervu. Kromě osob s rodinnou anamnézou glaukomu jsou vysokým rizikem glaukomu lidé s těžkou krátkozrakostí/dalekozrakostí, hypertenzí, hyperlipidémií, hyperglykémií a dlouhodobým užíváním kortikosteroidů, zejména očních kapek.
Mimořádná role NR při ochraně HTM před oxidativním stresem
U glaukomu může oxidační stres vyvolat degeneraci TM, což vede k nitrooční hypertenzi. Zde je vytvořen model oxidačního poškozeníin vitroinkubací buněk lidské trabekulární síťoviny (HTM) s 200 μM H2O2 po dobu 24 hodin. Jak se očekávalo, NR brání apoptóze indukované H2O2 v HTM buňkách, o čemž svědčí upregulace anti-apoptotického proteinu Bcl-2 a downregulace apoptotického proteinu Bax. Naopak NR zvyšuje životaschopnost oxidačně poškozených HTM buněk.
Kromě toho může NR chránit HTM buňky před oxidačním stresem snížením hladin ROS a superoxidového aniontu. Kromě toho NR otevřeně zlepšuje H2O2 indukovaný pokles mitochondriálního membránového potenciálu (MMP) v HTM buňkách, což naznačuje, že jeho antioxidační účinek je pravděpodobně dosažen udržováním mitochondriální homeostázy.
Kromě toho může NR chránit HTM buňky před oxidačním stresem snížením hladin ROS a superoxidového aniontu. Kromě toho NR otevřeně zlepšuje H2O2 indukovaný pokles mitochondriálního membránového potenciálu (MMP) v HTM buňkách, což naznačuje, že jeho antioxidační účinek je pravděpodobně dosažen udržováním mitochondriální homeostázy.
Základní mechanismus týkající se antioxidační role NR vHTM buňky
MAPK a JAK2/Stat3 dráhy jsouSouvisející s NR-zmírnil apoptózu HTM buněk během oxidačního stresu. V dialogovém okněMAPK stezkaH2O2 vede ke snížení poměr p-P38 / P38 aUpregulaceexprese proteinu p-ERK1/2, kteráar ofset intervencí s NR. V dráze JAK2/Stat3 indukuje H2O2s downregulace exprese proteinu p-JAK2, whiLeNRběží opačně.
Potenciální antifibrotická role NR v HTM buňkách
Vzhledem k tomu, že transformační růstový faktor-beta 2 (TGF-β2), profibrotický cytokin, je také hlavním přispěvatelem k glaukomové dysfunkci HTM, je model fibrózy HTM buněk konstruován indukcí TGF-β2 při 10 ng/ml po dobu 48 hodin. Pozoruhodné je, že NR zabraňuje fibróze vyvolané TGF-β2 snížením ukládání extracelulární matrice (ECM) v buňkách HTM. Konkrétně jsou hladiny mRNA a proteinů fibronektinu (FN) zvýšené v HTM buňkách ošetřených TGF-β2, které jsou však neutralizovány NR.
Závěr
NR může zvýšit životaschopnost, proliferaci a oxidační poškození MMP v HTM buňkách indukovaných H2O2 a bránit fibróze vyvolané TGF-β2, která je spojena s cestami MAPK a JAK2/Stat3. NR může býtpotenciální terapeutické činidlo pro glaukom inhibicí oxidačního poškození a fibrózy v buňkách HTM.
Odkaz
Zeng Y, Lin Y, Yang J, et al. Úloha a mechanismus nikotinamid ribosidu při oxidačním poškození a model fibrózy trabekulárních síťových buněk. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTACje jedním z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin proNR, s vlastní továrnou a profesionálním týmem výzkumu a vývoje. Dosud existuje 173 patentů BONTAC. BONTAC poskytuje komplexní službu pro produkty na míru. K dispozici jsou jak malátové, tak chloridové soli NR. Díky unikátní sedmistupňové purifikační technologii Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme lze obsah produktu a konverzní poměr udržet na vyšší úrovni. Čistota BONTAC NR může dosáhnout i více než 97 %. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost.
Zřeknutí se
Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje nebo náklady vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.