Jak sladit axonální degeneraci způsobenou akumulací NMN s účinkem NMN proti stárnutí

1. Úvod

Prekurzor NADnikotinamidový mononukleotid (NMN)vykazuje příznivý vliv na stárnutí, přesto je nadměrný NMN Akumulace může vést k degeneraci axonů. Jak zajistit, aby byl účinek NMN proti stárnutí kompatibilní s axonální degenerací způsobenou akumulací NMN, je stále výzvou. Předběžná diskuse o této otázce je vedena v této studii.

2. Definice a patologické změny axonální degenerace

Axonální degenerace se týká degenerativních změn v axonu v důsledku přímého poškození primárního nebo v důsledku onemocnění, jako jsou neuronální metabolické poruchy, což je běžná patologická změna nervového systému. Mezi patologické změny po axonálním poranění patří axonální otok, zlomenina, retrakce a atrofie.

3. Vztah mezi NMN a sterilním alfa a TIR motivem obsahujícím 1 (SARM1)

SARM1 je multifunkční enzym s aktivitou výměny bází, který dokáže štěpit nikotinamidadenindinukleotid (NAD) na adenosindifosfát ribózu (ADPR), cyklickou adenosindifosfát ribózu (cADPR) a nikotinamid (NAM). Podstatné množství důkazů svědčí o tom, že degenerativní enzym SARM1 se váže na NMN a je jím aktivován. Neúspěšná přeměna dostatečného množství NMN na NAD tedy může vést k toxické akumulaci NMN a degeneraci axonů.

4. Specifická dráha degenerace axonů

NMN indukuje degeneraci axonů pouze v přítomnosti SARM1, čímž se toxická akumulace dostává na společnou cestu smrti axonů. Pozoruhodné je, že nikotinamidmononukleotideadenylyltransferázy (NMNAT) mají širší, kompartmentově specifickou regulační roli v aktivitě SARM1. Například vyčerpání NMNAT2 je spojeno s aktivací SARM1 v axonech.

Stručně řečeno, vyčerpání NMNAT2 může vést k akumulaci NMN. Dále se NMN váže na prodegenerativní protein SARM1 a aktivuje jej, což vede k rychlé spotřebě NAD a degeneraci axonů.

5. Dopady Prekurzory NADnaaxonální zdraví

Prekurzory NAD jsou pravděpodobně bezpečné pro většinu lidí, ale existuje riziko pro lidi se sníženou aktivitou NMNAT, protože tyto doplňky by mohly způsobit aktivaci SARM1 a neurodegeneraci.

U zdravých jedinců lze rychlou přeměnu z NMN na NAD provést pomocí NMNAT2, který vede k prevenci toxické akumulace NMN a udržování zdravých neuronů a axonů. Snížení hladiny nebo aktivity NMNAT2 však může vést k upregulaci NMN, což vede k aktivaci SARM1, zvýšené axonální zranitelnosti a/nebo degeneraci axonů.

6. Faktory pro aktivitu SARM1

Aktivita SARM1 je regulována poměrem mezi NMN a NAD. Když NMN stoupá, částečná inhibice SARM1 je pozorována pouze při vysokých koncentracích NAD. Neefektivní přeměna NMN na NAD kvůli narušené aktivitě NMNAT je nejpravděpodobnějším scénářem, ve kterém se NMN může stát toxickým.

Změna hladiny NMN v blízkosti fyziologické koncentrace má mnohem významnější dopad na aktivitu SARM1 než hladina NAD. Dvojnásobné zvýšení hladiny NAD nestačí k oddálení degenerace axonů po poranění a dokonce i vyšší hladina NAD pouze dočasně zpožďuje degeneraci axonů.

7. Interakce mezi aktivací SARM1 a účinkem stárnutí NMN

Subletální/chronická aktivace SARM1 by mohla zvýšit axonální zranitelnost nebo mít významný dopad na homeostázu NAD a důležité intracelulární signální dráhy v neuronech. Pro život je klíčové zachovat homeostázu NAD. Udržování homeostázy NAD by mohlo být životaschopnou strategií proti stárnutí.

Podobně deplece NMNAT2 zvyšuje zranitelnost axonů a hladina NMNAT2 klesá se stárnutím. Tato zjištění znamenají, že SARM1 a NMNAT2 mohou být klíčovým faktorem pro sladění axonální degenerace způsobené akumulací prekurzoru NAD NMN a účinkem stárnutí NMN.

8. Závěr

Účinná přeměna NMN na NAD je klíčem k prevenci aktivace SARM1 a neurotoxicity. SARM1 a NMNAT2 mohou být průsečíky mezi degenerací axonů a anti-ageing terapií.

Odkaz

Loreto, Andrea a kol. "NMN: Prekurzor NAD na průsečíku mezi degenerací axonů a terapiemi proti stárnutí." Neurovědní výzkum sv. 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004

BONTAC NMN Vlastnosti a výhody produktu

* Přední průmyslová technologie: 15 domácích a mezinárodních patentů NMN
* Vlastní továrny a řada mezinárodních certifikací pro zajištění vysoké kvality a stabilních dodávek produktů
* NMN dodavatel surovin známého týmu Davida Sinclaira Harvardovy univerzity

Zřeknutí se

BONTAC nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.