20(S)-ginsenosid Rh2: slibná adjuvantní léčba akutní promyelocytární leukémie

Úvod

Akutní promyelocytární leukémie (APL), typ akutní myeloidní leukémie (AML) M3, se obvykle spoléhá na all-trans retinovou kyselinu (ATRA) jako primární léčbu. Zatímco pacienti s APL léčení přípravkem ATRA vykazují vysokou míru kompletní remise kostní dřeně, rezistence na ATRA výrazně omezuje její účinnost a přispívá ke špatné prognóze. Nedávný výzkum podtrhuje potenciál 20(S)-ginsenosid Rh2 (GRh2) jako laktylací modifikovaného inhibitoru METTL3 ke zlepšení rezistence ATRA u APL, což poskytuje nový směr pro vývoj nových léků pro APL.

O společnosti APL

APL, tvořící 10-15 % všech případů AML, je charakterizována abnormální proliferací promyelocytů s přidruženými komplikacemi, jako je dysfunkce kostní dřeně a anémie. V 60. a 70. letech 20. století je APL lékařskou pohotovostí s vysokou úmrtností a úmrtí související s API je často připisováno krvácení v důsledku poruch koagulace. S vynálezem a vývojem nových léků se prognóza pacientů s APL výrazně zlepšila. Desetiletá míra přežití pacientů s APL se dnes odhaduje na 80-90 %.  Činidlo indukující diferenciaci, jako je ATRA, je nezbytnou součástí léčby APL. Leukemické kmenové buňky (LSC) a ATRA-rezistentní APL buňky primárně přispívají k recidivě leukémie po remisi. Řešení těchto zbytkových problémů má velký význam ve snaze o zlepšení výsledků léčby.

Souvislost mezi METTL3 a ATRA-rezistencí u APL

METTL3 je slibným terapeutickým cílem pro APL rezistentní na ATRA. Upregulace METTL3, která je řízena modifikacemi laktylace, podporuje ATRA-rezistenci u APL, jak naznačuje zvýšený počet CD45+ leukemických buněk a Giemsa pozitivních buněk ve skupině METTL3-OE.

Supresivní dopad GRh2 na ATRA-rezistenci u APL

In vitro, GRh2 zvyšuje hladiny acetylace histonů a výrazně inhibuje hladinu laktylace v buňkách APL rezistentních na ATRA a podporuje apoptózu LSC rezistentních na ATRA, které působí jako inhibitor laktylace histonů. Kromě potlačení enzymatické aktivity METTL3 inhibuje GRh2 v závislosti na dávce hladiny exprese METTL3 a MEETL3 a jejich následného čtecího proteinu YTHDF2, YTHDF1 a YTHDC1 v buňkách APL rezistentních na ATRA. Analýza molekulárního dokování ukazuje, že GRh2 se může přímo vázat na METTL3.



Zaživa, GRh2 potlačuje expresi METTL3, hmotnost a objem nádoru, ale zvyšuje citlivost na diferenciační terapii ATRA u myší s nádory APL xenotransplantátu rezistentními na ATRA. Léčba GRh2 navíc výrazně zvyšuje přežití myší s APL xenoštěpem rezistentní na ATRA.

Závěr

Mechanicky může GRh2 snížit rezistenci ATRA v APL potlačením METTL3 řízeného laktylací. Další zkoumání této interakce by mohlo vést k vývoji účinnějších a personalizovanějších léčebných strategií pro pacienty s APL, což by v konečném důsledku zlepšilo jejich prognózu a kvalitu života.

Odkaz

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenosid Rh2 zlepšuje rezistenci ATRA v APL modulací METTL3 řízeného laktylací. J Ženšen Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Ginsenosidy

BONTACse od roku 2012 věnuje výzkumu a vývoji, výrobě a prodeji surovin pro koenzym a přírodní produkty, s vlastními továrnami, více než 170 globálními patenty a silným výzkumným a vývojovým týmem. BONTAC má bohaté zkušenosti s výzkumem a vývojem a pokročilou technologii v oblasti biosyntézyvzácné ginsenosidy Rh2/Rg3, s čistými surovinami, vyšším konverzním poměrem a vyšším obsahem (až 99 %). V BONTAC je k dispozici jednorázová služba pro přizpůsobené produktové řešení. S unikátnímBonzymetechnologie enzymatické syntézy, lze zde přesně syntetizovat izomery typu S i R, se silnější aktivitou a přesným zacílením. Naše výrobky podléhají přísné vlastní kontrole třetích stran, která si zaslouží důvěryhodnost.

Zřeknutí se

Tento článek je založen na referenci v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenské účely. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte autora a požádejte ho o smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj BONTAC. BONTAC za žádných okolností nenese odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje nebo náklady vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na této webové stránce.