Zlepšení I/R poranění myokardu pomocí NR prostřednictvím autofagie a oxidačního stresu
Úvod
Ischemicko-reperfuzní (I/R) poškození myokardu se ukázalo jako naléhavý klinický problém, který může kompenzovat přínosy reperfuzní léčby a dokonce zhoršit prognózu akutního infarktu myokardu, závažného kardiovaskulárního onemocnění s významnou mortalitou a morbiditou.Nikotinamid ribosid (NR), anikotinamidadenindinukleotid (NAD +)střední, bylo odhaleno, že má velký terapeutický potenciál při poškození I/R myokardu.
O poranění I/R myokardu
Poškození I/R myokardu se týká škodlivých účinků na kardiomyocyty nebo srdeční tkáně po ischemii a opětovném získání perfuze krve nebo přísunu kyslíku, s charakteristikami buněčného otoku, kontraktury myofibril a narušení sarkolemy. Mechanismy poškození I/R myokardu jsou extrémně složité, zahrnují především buněčné a molekulárně biologické události, jako je buněčný oxidační stres, intracelulární přetížení vápníkem, mitochondriální dysfunkce, zánětlivá odpověď, apoptóza a autofagie. Je pozoruhodné, že autofagie a oxidační stres byly vnímány jako zásadní faktory v léčbě I/R poškození myokardu.
Zmírňující účinky NR na I/R poranění myokardu u myší
NR může zlepšit srdeční funkci myší s poškozením I/R myokardu a snížit tvorbu biomarkerů spojených s poraněním myokardu a oxidačním stresem. Zde je optimální koncentrace NR pro ochranu před poškozením H/R 10 mM.
Zaživa, NR zmenšuje oblast ischemického infarktu myokardu, zmírňuje patologické změny myokardu, snižuje infiltraci zánětlivých buněk a tlumí hladiny mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (ROS) a kreatinkinázového pásu myokardu (CK-MB).
In vitro, NR předúprava snižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, jakož i úmrtnost buněk H9c2 po indukci poškození hypoxií/reoxygenací (H/R).
Zaživa, NR zmenšuje oblast ischemického infarktu myokardu, zmírňuje patologické změny myokardu, snižuje infiltraci zánětlivých buněk a tlumí hladiny mitochondriálních reaktivních forem kyslíku (ROS) a kreatinkinázového pásu myokardu (CK-MB).
In vitro, NR předúprava snižuje hladiny laktátdehydrogenázy, CK-MB, malondialdehydu, superoxiddismutázy a ROS, jakož i úmrtnost buněk H9c2 po indukci poškození hypoxií/reoxygenací (H/R).
Význam dráhy Sirt 1 v regulaci autofagie pomocí NR
Nadměrná autofagie může zhoršit I/R poškození, což vede ke zvýšení apoptózy kardiomyocytů a větší srdeční dysfunkci. Je pozoruhodné, že NR může vést k aktivaci Sirt 1, enzymu závislého na NAD+, který chrání buňky H9c2 před nadměrnou autofagií, čímž se zmírňuje poškození I/R myokardu.
Po předúpravě NR jsou hladiny proteinů souvisejících s autofagií (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjevně sníženy v buňkách H9c2 vystavených H/R. Je pozoruhodné, že doplněk inhibitoru Sirt 1 EX527 otevřeně zmírňuje NR-indukované snížení hladin exprese proteinů souvisejících s autofagií za podmínek H/R, což naznačuje význam Sirt 1 v regulaci autofagie pomocí NR.
Po předúpravě NR jsou hladiny proteinů souvisejících s autofagií (Beclin 1, P62 a LC3II/LC3I) zjevně sníženy v buňkách H9c2 vystavených H/R. Je pozoruhodné, že doplněk inhibitoru Sirt 1 EX527 otevřeně zmírňuje NR-indukované snížení hladin exprese proteinů souvisejících s autofagií za podmínek H/R, což naznačuje význam Sirt 1 v regulaci autofagie pomocí NR.
Závěr
Poškození I/R myokardu lze zmírnit regulací autofagie a oxidačního stresu pomocí NR. Na jedné straně se NR může přímo podílet na oxidační redukci, aby se snížila úroveň oxidačního stresu v kardiomyocytech. Na druhou stranu NR může chránit kardiomyocyty před nadměrnou autofagií, čehož je pravděpodobně dosaženo zvýšením obsahu NAD+ v těle prostřednictvím dráhy Sirt 1.
Odkaz
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nikotinamid ribóza zmírňuje ischemii/reperfuzní poškození myokardu regulací autofagie a regulací oxidačního stresu. Exp ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTACje jedním z mála dodavatelů v Číně, který může zahájit hromadnou výrobu surovin proNr, s vlastní továrnou a profesionálním výzkumným a vývojovým týmem. K dnešnímu dni existuje 173 patentů BONTAC. BONTAC poskytuje komplexní servis pro produkty na míru. K dispozici jsou formy NR malátu i chloridových solí. Díky jedinečné sedmistupňové technologii čištění Bonpure a celoenzymatické metodě Bonzyme lze udržet obsah produktu a konverzní poměr na vyšší úrovni. Čistota BONTAC NR může dosahovat více než 97 %. Naše výrobky podléhají přísné samokontrole třetí stranou, která stojí za důvěryhodnost.
Zřeknutí se
Tento článek vychází z odkazu v akademickém časopise. Příslušné informace jsou poskytovány pouze pro účely sdílení a učení a nepředstavují žádné lékařské poradenství. Pokud dojde k nějakému porušení, kontaktujte prosím autora pro smazání. Názory vyjádřené v tomto článku nereprezentují postoj společnosti BONTAC.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
Společnost BONTAC za žádných okolností nenese žádnou odpovědnost za jakékoli nároky, škody, ztráty, výdaje, náklady nebo závazky (mimo jiné včetně jakýchkoli přímých nebo nepřímých škod za ušlý zisk, přerušení podnikání nebo ztrátu informací) vyplývající nebo vyplývající přímo nebo nepřímo z vašeho spoléhání se na informace a materiály na těchto webových stránkách.
